时间：2022-09-01 04:25:48
一个学科的形成和发展，首先是这个学科研究方法的形成和发展。中药的药理研究自20年代初，陈克恢研究麻黄［1］以来，研究方法逐步完善，研究领域日益扩大，研究水平不断提高，形成了自己的学科体系，这就是中药药理学。其中一个重要标志，就是中药药理动物模型的研究和应用。中药药理动物模型是中药药理学独具一格的研究方法，它使中药药理学从中药和药理学脱胎而出，形成了独特的学科体系。基于此，有必要对中药药理动物模型进行整理、探索，为进一步指导中药药理学发展、丰富实验动物学的内容起作用。故本文试图较系统地论述中药药理动物模型的概念、作用，分析中药药理动物模型的现状，探索中药药理动物模型的发展方向。
1中药药理动物模型的概念
中药药理动物模型是指在中药药理研究中建立的具有人类病证表现的动物实验对象和相关材料，它包括人类疾病动物模型、人类证候动物模型、人类病证动物模型三部分的内容，它既是实验动物学的范畴，又是中药药理实验方法学的核心。
2中药药理动物模型的作用
2.1中药药理动物模型是中药药理学的基石中药药理学是以中医药理论为指导，用现代科学方法，研究中药对机体的作用和作用机理、以及体内过程，从而阐明其防治疾病原理的科学。它包括中药药性药理、中药实验药理、中药临床药理三部分的内容。而中药药理动物模型在中药药性药理、中药实验药理、中药临床药理的研究中均发挥着重要作用。
2.1.1中药药理动物模型是中药药性药理的研究手段中药药性药理包括四气、五味、归经、升降浮沉、补泻、毒性等方面的药理研究，而中药药理动物模型是中药药性药理的研究手段。如梁氏用温热药建立热证动物模型，再用寒性中药龙胆草、黄连、黄柏、银花、连翘、石膏治疗，观察中药寒凉药性的药理学基础；用寒凉药建立寒证动物模型，再用热性中药附子、干姜、肉桂、党参、黄芪、白术治疗，观察中药温热药性的药理学基础［2］。又贲氏应用血虚肝脾损伤动物模型，研究中药当归、熟地、川芎、白芍的归经药理［3］。
2.1.2中药药理动物模型是中药实验药理的研究基础中药实验药理是中药药理的研究核心，中药实验药理主要是应用实验动物、器官、组织、细胞研究中药功效的药理作用，揭示中药功效的现代内涵。中药功效是中医辨证论治体系在药学中的体现，对中药功效的揭示，必须以中医证的研究为基础；而中药药理证候动物模型是中医证在实验研究中的载体，故中药药理动物模型是中药实验药理的研究基础。如研究补气药人参、白术、茯苓、甘草组成的四君子汤对小肠推进运动的影响，结果四君子汤能抑制正常动物离体器官小肠的运动［4］，对正常在体动物小肠推进运动无明显影响［5］；但能增加脾虚动物小肠推进运动［5，6］后者与临床实际相符，与补气药健脾益气功效相符，是健脾益气功效在肠功能中的体现。这个例子说明，建立和使用中药药理动物模型，才能真正揭示中药的功效，丰富中药实验药理的内容。
2.1.3中药药理动物模型是中药临床药理的桥梁中药临床药理学研究方兴未艾，但学科有待建立。由于正常动物的结构形态、功能代谢与人类的病理状态相差甚远，故必须应用中药药理动物模型来连接中药实验药理与临床药理的研究，为中药临床药理的有效性和安全性评价奠定基础。
2.2中药药理动物模型是中医药现代化的突破口中医药的学术发展相当缓慢，其原因就是缺乏实验研究体系，缺乏与现代自然科学的沟通与融合，忽视基础理论的研究，未建立起自己的科研规范、指标体系和方法论，致使其理论研究对实践缺乏推动作用，与世界医学缺乏共同语言。而中药药理动物模型就是在中医药理论指导下，应用现代科学方法，以实验动物、器官、组织、细胞为研究对象，建立的具有人类病证表现的实验模型。弥补了中医药研究的不足，成为中医药理论与现代科学的中介部分。故中药药理动物模型的研究与发展，必将促进中医药的现代化。
2.3中药药理动物模型是实验动物学发展的新领域中医以系统-综合医学模式为特征，坚持功能主义的原则和视角来研究人体。在中医药理论指导下对中药药理动物模型生物学特征的认识，将弥补现代以形态结构为原则进行研究的不足，建立新的指标体系，丰富实验动物生理学、实验动物医学和比较医学的内容。而中药药理动物模型的研制与增加，又将丰富实验动物病理学和动物实验技术的内容，对实验动物疾病的病理过程和实验操作技术进行重新认识。故中药药理动物模型的建立与深入研究，将成为实验动物学发展的新领域。
2.4中药药理动物模型是中药新药有效性评价的工具中药新药有效性评价，可用正常动物观察药物对生理状态下各种生理、生化、形态等方面的影响，以判断新药的疗效。但生理状态与病理状态有本质的区别，对药物的反应常有质的不同。有些药物对正常动物无药效作用，而对中药药理动物模型则有治疗作用，如清热药对发热动物有降温作用，而对正常动物体温则无影响。因此，仅用正常动物不能全面准确地评价新药有效性，必须选用中药药理动物模型，观察新药对病理状态的影响，才能更准确地评价其有效性。故中药药理动物模型是中药新药有效性评价的工具。
3中药药理动物模型的现状
中药药理动物模型自唐·陈藏器《本草拾遗》首次记载用精米喂猫、犬造成脚气病模型以来，中药药理动物模型已初具规模，分为中药药理疾病动物模型、中药药理证候动物模型、中药药理病证动物模型三类。
3.1中药药理疾病动物模型中药药理疾病动物模型分为诱发性疾病动物模型和自发性疾病动物模型。诱发性疾病动物模型是研究者通过使用物理、化学、生物等因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的改变。如发热动物模型、四氧嘧啶糖尿病(消渴)动物模型、肥胖症动物模型等。自发性疾病动物模型是指实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然情况下，发生染色体畸变、基因突变，并通过定向培育而保留下来的疾病模型，如无胸腺裸鼠、重症肌无力小鼠、青光眼兔、高血压大鼠、肥胖症小鼠等。
3.2中药药理证候动物模型中药药理证候动物模型，自60年代邝安建立第一个类“阳虚”动物模型［7］以来，已用200多种方法，复制建立了肾虚证、脾虚证、肺虚证、心虚证、血瘀证、血虚证、肝郁证、寒证、热证、痹证、里实证、厥脱证、温阻证、温病等证候动物模型。中药药理证候动物模型是指在中医药理论指导下，在动物身上复制的中医药证候，是中药药理动物模型独具一格的有别于人类疾病动物模型的方法。而中药药理证候动物模型的研究还远远不能满足中药药理学发展的需要，急待增加研究投入，提高研究水平。
3.3中药药理病证动物模型中药药理病证动物模型包括两方面的内容。一是用现代医学的人类疾病动物模型与中医证候动物模型嫁接，建立病证结合动物模型。如高脂性疾病血瘀证动物模型、失血性贫血血虚证动物模型、感染性休克厥脱证动物模型等。把现代医学的辨病论治与中医学的辨证论治结合起来，中西汇通。另一种是在中医药病证理论指导下，建立中医病证结合动物模型［8］。这方面的工作急待开展，以深化中药药理模型的研究，纠正证候动物模型难于深化、不好应用的不足。
4中药药理动物模型的发展方向
中药药理动物模型在今后一个时期内，主要是应总结分析中药药理动物模型的理论，加大中药药理证候动物模型和中药药理病证动物模型的研制，建立中药药理动物模型的科研规范、研究体系，为中药新药研制和开发、中药药理研究、中医药学术发展、中西医合流提供坚实的实验基础，也将为我国实验动物学的发展增添新的内容。
参考文献
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论文摘要：介绍了兽医用抗微生物药当前发展及应用的现状，指出必须根据动物疾病的种类、药物的理化性质、动物的生理特性，科学规范地使用抗微生物药物（抗生素），才能很好地解决生产实践中的问题。
抗微生物药是指对病原微生物（细菌、病毒、支原体、真菌等）具有抑制或杀灭作用的药剂，主要用于全身感染的药物，包括抗生素、化学合成抗菌药、抗真菌药与抗病毒药。抗微生物药品用于临床兽医已有多年，在促进动物生长、提高养殖经济效益方面发挥了重要的作用。从20世纪50年代开始至今，大量的试验表明，抗微生物类药物具有较好的免疫调节作用，能增强或减弱机体免疫功能。但广泛应用也带来了许多新问题，如不合理使用和滥用造成巨大的经济损失、药物残留间接危害人类健康等。
1抗微生物药物免疫调节作用机制
抗微生物药物的免疫调节机制常见的有：
（1）影响巨噬细胞粘附、趋化、吞噬和杀菌作用。
（2）影响抗原或有丝分裂原刺激下淋巴细胞向母细胞分化、增殖。
（3）影响抗体生成和补体活化。
（4）使免疫器官受到抑制，进而使免疫活性细胞的生长受到抑制，或使其易于破坏。
（5）穿过细胞膜进入某些细胞，如巨噬细胞和免疫活性细胞，直接破坏细胞的吞噬功能、生长代谢功能以及产生各种细胞因子的功能。
2药物残留的检验方法
抗菌药物的广泛使用，使耐药问题日益突出。肉类、蛋类及乳品内的药物残留成为影响人类健康最为严重的问题。药物残留的检验成为控制药物残留的关键。测定药物残留的方法很多，大致可分为3种：一是利用生物测定法（Bioassay），二是化学分析法（Chemicalanaiysis），三是兼生物和化学的酶联免疫检查法（Enzymeimmunoassay）。
为能快速确定动物食品中是否有残留及大致确定残留药物的类别，国外通常做法是遵循一定程序对被测产品进行取样，按规范要求对样品进行快速筛选检验，然后再用更精确的方法确证超标药物的品种和准确含量。在快速筛选检验的程序中，细菌抑菌试验法起到非常重要的作用，它可在短时间内进行大批量样品的实验，而且经济、敏感性好。
3药敏试验
药敏试验是临床选用抗生素药物的重要论据。不断推出的新抗生素药物在与疾病斗争中做出了巨大的贡献，但由于抗生素的滥用，导致临床致病菌耐药率越来越高，多重耐药菌感染日益增多，临床抗感染工件日趋困难，这种现象必须引起医药工作者的高度关注。
由于经济原因及部分地区缺乏相应的临床用药监测条件，个体化给药无法开展。细菌药敏试验也不普及，在使用抗生素时只凭经验和习惯性用药，常造成本地区抗生素的乱用和滥用，致使耐药株增加。
4抗微生物药物PK-PD研究
药代动力学（Pharmacokinetics，PK）和药效动力学（Phar-macodynamics，PD）研究可以描述药物对微生物产生效应的时间动力学过程及时间作用类型，对评价药物的有效性、推测最佳治疗剂量和用药间隔、不良反应最小化以及避免或减少药物耐药性都有指导性的作用。因此，PK-PD研究是抗菌药物合理应用的基础，对于全面反映药物、宿主及微生物三者之间的关系，评价药物疗效，制定最佳临床给药方案具有重要的理论和实际意义。
PK-PD整合用于优化兽药给药方案刚刚起步，相比人药在此方面的研究仍有较大的差距，应进行各种药物在动物体内体外的试验来获得数据并用于兽药给药方案的优化。给药方案的优化体现在细菌的清除和症状的痊愈、耐药菌出现的几率最低、不良反应减少等方面。在兽药抗微生物药物的临床应用中，PK-PD参数对制订合理有效的给药方案、降低兽医临床上细菌耐药性有重要意义，有望成为未来兽药生产厂家药物开发与研究、设计合理剂型与给药方案的重要依据。
5兽用微生物制品技术开发
作为畜禽疾病预防控制的有力武器，兽用生物制品在畜牧业的发展中发挥着越来越重要的作用。畜牧业的发展带动了兽用生物制品的技术进步，后者的进步又促进了畜牧业的繁荣。同时也应该看到，作为一种特殊的兽药，其研究成果为动物与人类的健康、现代生物科学探索等做出了巨大贡献。但由于生物制品本身的特性和安全防护方面的漏洞，也会出现某些生物灾害，造成不应有的损失。
微生物制品是抗生素、化学药品、激素类的理想替代品。它除具有中草药的优点外，还有一般中草药没有的优点，即对畜禽的营养作用。微生物制品的研制、应用理论目前日趋成熟和完善，微生物制品生产工艺由实验室转向工厂化，生产品种规格日益丰富，为兽用微生物制品的开发奠定了良好的基础。
微生物制品的生产应用也存在一些问题，如发酵生产难度大、产品标准难统一，加工储运过程中耗氧、高温均使其大量失活，动物胃酸对微生物有灭活作用，在胃肠道定植能力不强，颗粒饲料制粒过程中微生物失活，使用效果不稳定。因此，微生物制品生产、应用技术开发要围绕以下问题进行：一是微胶囊包埋；二是研制微生物在动物消化道中赖以生存的营养物质，如寡糖。
6抗微生物药的合理应用
抗微生物药物是目前兽医临床使用最广泛和最重要的药物，对控制家禽传染病起着巨大的作用，但当前不合理用药较为严重，常造成治疗失败、不良反应增多、药品浪费、细菌耐药性产生、兽药残留等，为了充分发挥抗菌药物的疗效，必须切实合理地使用抗菌药物。
（1）严格掌握适应症。推断或判定病原微生物，选用适当药物，如革兰氏阳性菌感染可选用青霉素类、大环内酯类等，革兰氏阴性菌感染可选用氨基糖苷类、氯霉素类和氟喹诺酮类等，鸡慢性呼吸道病选用氟喹诺酮类、泰乐菌素、泰妙菌素等。
（2）制定给药方案。根据药动学特征，制定合理的给药方案，保证剂量合适、疗程充足和防止不良反应。
（3）避免耐药性的产生。不滥用抗菌药物，能不用尽量不用，单一药物有效不要联合用药；及时、足量、疗程恰当；尽量避免局部用药和长期用药；病因不明或病毒性感染不要轻易使用抗菌药物。
（4）强调综合性治疗措施。加强饲养管理，改善家禽体况，增强机体免疫力；纠正水、电解质平衡失调等。
（5）抗菌药物的联合应用要合理。①联合用药必须有明确的特征：一种药物不能控制的严重感染或混合感染；病因未明危及生命的严重感染；易出现耐药性的细菌感染；需长期治疗的慢性疾病。②必须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择，避免盲目组合。根据抗菌药物作用特点，可将抗微生物药分为4类：Ⅰ类为速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类；Ⅱ类为慢效杀菌剂，如氨基糖苷类、多黏菌素类；Ⅲ类为速效抑菌剂，如四环素类、氯霉素类、大环内酯类；Ⅳ类为慢效抑菌剂，如磺胺类。I类与Ⅱ类合用出现协同作用，I类与Ⅲ类合用出现拮抗作用，I类与Ⅳ类合用无明显影响，其他合用多出现相加或无关作用。作用机理相同的药物合用疗效并不增强，但可能相互增加毒性或出现拮抗作用，如氨基糖苷类之间或氯霉素、大环内酯类、林可霉素类之间。③注意药物间配伍禁忌。
7参考文献
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1.1一般资料：本组1000例早孕妇女，自愿要求药物流产，身体健康，月经周期正常，年龄18～42岁，停经≤49天。
1.2适应证:停经49天以内，B超显示宫内妊娠，孕囊平均直径≤20mm，无感染性病灶，血常规正常，无使用米非司酮及米索前列醇禁忌证。药物流产前应排除异位妊娠，否则异位妊娠误行药物流产可导致失血性休克[1]。
1.3方法:第1、2天每早8时各顿服米非司酮75mg，服药前后2h须空腹，第3天8时空腹来院服米索前列醇600μg，并观察4～6h。如果孕囊未排出，可重复口服米索前列醇600μg，直到胎囊完全排出。如果阴道出血量过多，即在无菌操作下行清宫术。
2结果
1000例患者用药后5h内排出完整妊娠物973例，27例失败，其中21例重复用米索前列醇后3h排出完整妊娠物，6例在严格无菌操作下行清宫术。在院观察期间，全部病例阴道出血量相当于正常月经量。妊娠物排出后淋漓出血6～10天，月经复潮在药流后28～40天。
3护理
3.1心理护理:对手术疼痛及有关风险的恐惧是受术者普遍存在的最突出的心理反应，护士应对不同年龄、文化、婚姻等情况的患者，采用不同的有利于患者的语言进行交流。首次药物流产，多由于环境陌生，惧怕疼痛、出血、不了解整个过程及疼痛持续时间和药流后康复情况等，常表现为精神紧张、不知所措、恐惧焦虑等。对已婚未采取任何避孕措施或避孕失败的经产妇，其忧愁、矛盾心理，多为社会因素，因工作紧张及家务繁忙而致身体恢复时间过短，或不愿为他人所知等心理负担，而表现为情绪紧张。针对不同对象运用交流技巧，加强卫生知识宣教，融洽医护患关系，稳定药流患者紧张情绪，缓解恐惧和焦虑。医护人员应亲切劝慰早孕者，用礼貌语言介绍医疗环境、治疗经过、配合方法、中间可能出现相关问题以及应对疼痛的特殊技巧等。护士不但要熟练掌握各种技术操作，还要不断提高自身道德修养，采取交流技巧，帮助她们调整不良心理，用通俗易懂语言讲解药物流产的大致过程，使其明白药物流产是一种安全简单的过程，整个过程会有轻微腹痛，但不会经受太大痛苦，90%以上的孕妇会自动排出妊娠囊，从而使其有安全感，情绪亦会放松下来。未婚先孕者，可能存在一种羞耻心理，表现为躲躲闪闪，不愿说出真实姓名、年龄及工作单位，不愿碰见熟人。多由于年龄小、缺乏有关知识及社会适应能力。医护人员不能歧视、嘲笑、议论她们，应同情、关心、安慰她们，宣传性道德方面的知识，应说明医护人员会遵守职业道德，维护她们的隐私，为她们保守秘密，使她们从心理上得到温暖，卸下思想包袱，积极配合接受治疗。对已婚者多用医嘱性的语言、婉转语气进行有关知识宣教，如采取避孕措施的必要性，可行的避孕方法，药流后相应的休假安排，以解除她们的后顾之忧。
3.2用药指导：护士为患者发放药流药物时，应主动提供咨询服务，应详细介绍服药方法、剂量及可能出现的不良反应，如少数人服药后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、少量阴道出血、头晕、荨麻疹等，告知患者对症处理后即可解除，以减少其不必要的担忧。并注意观察阴道出血量，有无腹痛及阴道排出物。在家服用“米非司酮”期间如有腹痛或出血过多（出血量≥月经量2倍者）应立即前往医院检查，如阴道有排出物，应保留标本，及时来院检查胚囊绒毛是否完整。
告诉患者药流的危险性，要选择有清宫条件的门诊药流，不允许自行在药店购药。服药的第1、2天可在家休息，也可以正常上班，但应避免重体力活动。第3天8时，患者空腹来院，由护士发放米索前列醇600μg，口服后到门诊观察室休息，观察室环境应保持清洁、安静、优雅，使患者心情放松。放柔和的音乐，内设若干床位，并分别用布帘隔开，设有单独卫生间，卫生间备用消毒便盆，嘱其将阴道排出物保留在便盆内，由专门护士检查是否为妊娠物及胚囊绒毛是否完整。胚胎物排出后需在医院留院1h，观察阴道出血量及腹痛情况，并作相应处理，若阴道流血不多可回家休息。
3.3健康宣教：（1）流产后2周内适当休息，保持心情舒畅，避免过度悲伤、紧张、恼怒，以免影响子宫收缩。（2流产后的最初2～3天，阴道流血量一般相当于月经量或略多于月经量，若阴道流血量过多或持续不净要及时复诊。（3）注意保暖，避免冷水浴及冷饮，避免过冷引起其他并发症。（4）药流后阴道正常酸碱度被恶露血改变，加之子宫内膜创伤，机体生理防御机能减弱、抵抗力下降，极易造成女性生殖道感染。保持会阴清洁，流产后2周和流血期间禁止盆浴和坐盆，禁止游泳。保持会清洁干净，勤换卫生巾、纸。每晚用清水清洗外阴，用清洁干燥的毛巾擦干，切勿用手掏洗阴道，也不可自由用任何药物洗剂冲洗阴道[2]，可采取淋浴保持身体清洁。（5）饮食上应吃高蛋白富有营养易消化食物，如：肉、蛋、乳及豆类，忌食生、冷、辛辣。避免重体力劳动和剧烈运动。(6)病发症的自我观察：发热，体温37.5℃以上及寒战现象；阴道分泌物有恶臭现象；严重腹痛、恶心、呕吐现象；大量阴道出血或出血持续2周以上[3]。（7）流产后休息3-4周，如有异常时及时就诊；1个月内禁止同房。
参考文献
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众所周知，计划经济时期，因统购统销政策的约束，药品流通企业（这里主要指医药公司）都是依靠自己的力量管理和承担医药商品的储存和运输的。长期以来，这种经营和物流模式直接影响了我国药品流通管理，尤其是药品物流管理等诸多政策法规的定位.在当时的经济体制和生产力水平下，这种物流模式对我国医药经济的稳定和发展确实是非常必要的，也发挥了相当重要的作用，至今这种模式依然产生着深刻的影响。
改革开放之后，医药企业开始自寻出路，无论是药品生产企业还是药品经营企业渐渐地告别了传统意义上的药品经营管理和药品物流管理模式。医药企业随着销售网络的延伸和扩大，由于自身的承运能力所限，医药企业开始寻求委托第三方进行药品的储运管理（其中包括借助海运、空运和陆运等力量），即所谓的外包物流（又称之为物流托管，下同）。时至今日，这种外包物流模式依然是药品流通的重要手段之一。
然而，就在上述药品物流运输的托管过程中，药品在运输部门滞留、中转达数天甚至多至一个月的现象早已是司空见惯，其造成的药品质量问题及经济损失不容忽视。药品企业原本以为借助第三方可以节约运输成本，但对于如野蛮装卸以及中转库温过高等造成的药品包装破损、污染、变质等问题却又无可奈何。长期以来，在此运输环节中，药品的安全和质量隐患始终未能得到各方面应有的重视。国家没有要求作为第三方物流的运输部门必须对托管承运的药品进行质量验收和养护。诚然，这也是我们药品监督管理部门和企业最难以监管的一个薄弱环节，因为这是一个需要跨行业协调管理的问题。
那么，医药物流的现状是怎样的呢？近年来，一部分正规的全国性制或区域性制的药品企业，由于其市场覆盖面广等原因，在销售目标市场区域找一家较有实力的药品经营企业作为该区域经销商。该经销商按照GSP规范管理，药品通过这样的流通渠道最终进入当地的医疗机构或零售终端系统。
但也有些企业仅仅从当地名义上的经销商那里过过票而已（于是挂靠者有之，转让证照者有之。近年来出现的针对私人性质的招商活动及非药品经营企业经营药品的现象比比皆是），药品根本就不进入该分销商仓库等管理系统。更有甚者，在当地随便租赁一个仓库，或者干脆将药品直接存放在各地的办事处，亦未进行任何质量验收就进入终端。也有相当一部分的药品经营企业即使有仓库，亦形同虚设，对经销的药品按照GSP要求储存、质量验收、保管、养护等基础工作根本就没有条件开展。目前，在国家限期实施GSP认证的政策下，药品流通企业的经营条件有所改善。但药品流通是一个长期而系统的工程，如何才能做到安全高效而富有竞争力，需要多方积极的探索。
1第三方物流托管之思路
药品经营企业的主要责任是资金流、信息流和物流管理。但随着市场细分和物流业的发展，我们设想：是否可以将药品经营企业的药品物流管理剥离出来？即把药品流通过程中的一般入库、质量验收、储存、保管养护、配送、包装、装卸、承运及其相关信息管理等各项物流业务工作，全部委托给更专业的第三方物流企业代为管理。自己则在承担法定责任的同时，集中精力做好市场营销工作，将主要精力转移到资金流、信息流的管理上来，以达到节约时间、成本，加快物流和资金的运转速度，取得更大的经济效益的目的。换言之，基于药品管理的特殊性，药品物流能否像一般商品一样亦实施第三方托管呢
笔者认为，这是当前医药企业尤其是一些小型企业非常关注的问题，如果真的能够采用这样一种简捷的物流管理运行机制，那一定会得到众多企业的欢迎。也有人大胆预言：将来取代现有药品流通方式的最佳物流方式，必然是通过专业的、合法的第三方物流企业的。当第三方物流业高度发达，其专业化、标准化、信息化管理水平将迅速提高，那时任何药品企业都愿意将药品物流的全部或部分工作委托给第三方物流企业代为管理。
但设立纯粹的、不参与药品经营活动但又涉及药品质量管理内容的全新的药品第三方物流企业，笔者认为并不现实。首先在现行的药品管理法规体系框架下，其企业属性尚无法界定，即它到底是属于药品经营企业还是属于一般物流企业，有没有承担药品质量管理职能的主体资格，尚缺乏法定依据。这个法律瓶颈问题不解决，严格意义上的纯粹第三方药品物流企业就难以得到合法与健康的发展。其次是药品安全问题。再次是其配备、规模等条件对于经济实力的要求。
我们再进一步设想，那些有能力承担物流托管的其他药品经营企业是否可以取代上述纯粹的第三方药品物流企业进行药品物流托管服务呢？笔者以为，这完全有可能，而且具有一定的可操作性。
2第三方物流托管的重要意义
药品经营企业之间药品物流的托管和被托管行为在现行药品法规中虽无明文规定，但如果将药品物流业务委托给已经通过GSP认证的、有足够配送能力的企业托管，在现有的药品法规框架内还是有一定的依据和一定可操作性的。
（1）按照现行药品管理法及GSP的要求，作为药品物流管理最重要的硬件设施之一，药品经营企业必须设有达到标准要求的仓库，并配备相应的管理人员，按照GSP的程序和方法予以管理。
然而药品法规并没有严格的定义规定企业设置的仓库必须拥有产权。所以，目前在实施GSP的具体过程中，国家允许企业可以采取租赁的方式等变通方式设置企业仓库，而实施第三方物流托管即是这种变通方式之一。
（2）按照现行药品GSP的规定，国家允许药品经营企业从厂家或商业企业直调药品，其本身考虑到了药品市场的实际情况，尤其是流通过程中的实际操作性问题。国家考虑到这一“特殊需要”，为了节约企业的运输和管理成本而制定这一政策。换言之，这一部分药品的物流业务完全是国家赋予企业免于实行自有仓库储存、养护和配送管理的一种特殊政策。
可以设想，将来随着药品制经营模式的发展和丰富，直调药品的业务比重将会越来越大，甚至极有可能一个企业的所有药品物流全部采用直调方式运作。这就不只是GSP所说的“特殊需要”的个别业务问题，而是一个带有普遍性的问题。所以，从这个意义上来说，根据现行GSP规定，按照企业的经营规模，硬性地规定企业的仓库面积要求，其现实意义并不大。否则，这种质量管理的成本太高，这也是目前国家推行GSP认证难度大、企业积极性不高的原因之一。笔者认为，政府在依靠设立技术屏障、采用强制性的行政措施以推行GSP认证制度的同时，应适当地考虑社会经济的发展速度和大多数企业的承受能力，能更好地达到预期目的。
仓库是药品物流环节的一个重要的基础硬件设施。因此，我们可以考虑让一部分企业设置仓库，另一部分不设置仓库。换言之，一部分企业可以根据实际需要偏重于做药品物流业务，而另一部分企业偏重于做药品经营。如果强行要求每个企业设置仓库，将会使企业陷入重复建设的覆辙，造成国家和企业资源新的浪费。而实施第三方药品物流托管将是节约资源、缓解这一矛盾的有效措施之一。
（3）近年来，随着药品管理法规的健全和完善，尤其是新修订的药品管理法和药品注册、流通管理等上游政策的进一步规范和完善，国家对药品的监督管理已经逐渐形成了制度化、系统化、标准化、程序化和规范化作业。药品经营企业实施GSP的物流管理过程中，在技术上已经没有太大的差异性。因此，这些都为药品经营企业之间实行第三方物流管理创造了技术条件。
（4）按照GSP规定，药品经营企业应承担GSP及其他药品法规规定的责任和义务。笔者认为，企业可以将其中的责任和义务在适当的情况下予以分开：药品质量的最终责任理应由自己一方承担；而义务，只要不存在商业竞争的风险，作为药品流通供应链上的一个物流管理环节，则完全可以将其中的药品质量验收、储存、养护和配送等业务内容全部或部分委托给另一家已经通过GSP认证的、又有能力承担第三方物流管理的企业承担。这在技术上是可行的，也不违背现行GSP等药品管理法规的原则精神（前提是后者的药品仓库、验收、养护及配送等硬件设施、管理软件以及相关的管理人员素质要求已获得了国家的认证，其各项作业活动已经完全标准化、程序化了，完全能够满足GSP的要求）。因此，在现有的药品法规体系框架下，这将不失为一种更直接、更有效、更理想的第三方物流托管过渡方式，而且更具有较强的说服力。这比现在有些经营企业异地设置仓库（甚至不设仓库），“明修栈道、暗渡陈仓”的尴尬储运管理方式要好得多。
此外，有能力实施第三方药品物流服务、愿意接受托管的药品经营企业，仓库等硬件设施齐全、适宜，配送能力足够强，在药品物流托管过程中，既能满足现行药品流通法规中的诸多法定义务，又能确保药品的安全、质量以及药品质量的可追溯性，第三方物流托管也是对其产能的一种充分利用。
3第三方物流托管的过渡问题
作为国内药品流通主渠道的国有商业企业，在过去的几十年中，其基础设施完全由国家和地方政府不惜成本地投资建设，特别是在药品物流仓储设施方面的投入更是巨大。但发展到现在，据有关报告显示，国有商业中的亏损率已高达35.5%以上。其亏损原因，除了体制问题以及管理上的漏洞之外，还有一个很重要的原因就是以往在仓储设施等固定资产的投入比重过大，使得产生的历史包袱过重。目前，国有商业企业中，有相当多企业的仓库是吃不饱甚至是闲置未用的，这是极大的资源浪费。
如果我们实施了上述第三方物流托管的模式，国有商业企业正好可以将它闲置未用的仓库物流资源优势发挥出来，与那些需要仓库的企业共用，完全或部分开展药品物流托管业务，合理地收取一些费用补偿因仓库闲置损耗增加的亏损。这种把劣势变优势的双赢战略，何乐而不为呢？
实际上，目前国内有些大的企业集团已经就其下属的医药商业企业进行仓储设施、人力资源的整合，就属于第三方物流管理的模式。
近年来，随着我国经济体制改革的深入，一些有较强实力的民营企业或股份制企业，尤其是大型药品零售连锁企业，虽然起初声势造得很大，亦有较强的配送能力和本地市场的辐射力，但时下却存在业务量吃不饱、面临亏损的边缘。因此，如果政府能够出台实施第三方药品物流托管的相关政策，那么开展第三方药品物流托管服务的收入极有可能成为这些企业的重要收入来源，将为这些企业的健康发展助一臂之力。
关键词 体内药物分析 教学 体会 药学专业
中图分类号：G424 文献标识码：A DOI：10.16400/ki.kjdkx.2015.09.054
Teaching Experiences and Reflect on Biomedical
Analysis Course of Pharmaceutical Specialty
HUANG Qionglin， CAI Chun
（Department of Instrumental Analysis， Guangdong Medical University， Zhanjiang， Guangdong 524023）
Abstract Biomedical analysis is an analytical methodology that studies the quality and quantity of medicine and its metabolites and endogenous substances in biological organism. On authors' opinions， arranging the teaching contents reasonably， utilization of various teaching means， emphasizing experimental course， constructing online course and diversifying the testing are benefit for improving students' learning initiative and the teaching quality of biomedical analysis course.
Key words Biomedical analysis; teaching; experience; reflect; pharmaceutical specialty
体内药物分析是在药物分析学科的基础上发展起来的应用型综合学科，它是一门以动物或人等生物体的各种组织和体液为对象，研究生物机体中药物及其代谢产物和内源性物质的质与量的分析方法学。①体内药物分析通过不同分析技术，对生物体内的药物及其代谢物进行分离和检测，从分子、细胞层次来研究药物的体内动力学过程、药效学和毒理学机制，主要内容包括生物样品的采集和前处理以及体内药物分析方法的建立、评价和应用，可广泛为医学检验、临床用药、新药研发、公共卫生、法医法检等领域提供参考依据和技术指导。
基于体内药物分析技术和方法的重要性和实用性，从上世纪80年代开始，“体内药物分析”先后被开设为高等医学院校本科、硕士生课程。本教研室近些年也面向我校药学专业药物分析方向的本科生开设了专业选修课，旨在让学生掌握体内药物分析的知识和技术，培养其具备解决临床合理用药、治疗药物监测、新药临床评价和临床药学研究等领域问题的思路和能力，为他们能够承担大中型医院、高等医学院校、医药科研机构、药品流通企业、药检与医药监督管理部门岗位奠定基础。笔者根据自己的授课体会和经验，提出体内药物分析教学提出几点思考，为提高“体内药物分析”课程教学质量提供参考。
1 合理安排教学内容
我校使用的课程教材为李好枝教授主编的《体内药物分析》（第2版），主要内容包括总论、方法学和各论三篇。其中，总论涵盖绪论、药物体内过程及其相关理论、生物样品及其制备以及体内药物分析方法的建立;方法学部分主要阐述体内药物分析常用方法，包括光谱法、色谱法、免疫分析法等;各论则是实例药物的体内药物分析。为了充分利用有限的课时，需要合理安排理论教学内容。重点讲解包括体内药物分析的基本理论和基础知识的总论部分，尤其是生物样品及其制备，以文献中的方法为例子，逐一详细介绍血液、尿液等各种生物样品的收集和前处理以及液-液萃取法、固相萃取法和蛋白沉淀法等生物样品制备方法。由于学生在“仪器分析”等课程已经较完整地学习了不同分析方法的理论知识，讲解方法学部分时应该在简单回顾相关知识点的基础上，并结合各论部分侧重于这些方法在实际药物的体内分析中的应用，各论部分不再单独教学。有机整合教学内容，可以在有限的课时里系统地向学生传授知识点，也有利于学生的掌握和理解。
2 充分运用各种教学手段
为了进一步激发学生的学习热情，教师在教学过程中应积极尝试和灵活运用各种教学方法和手段，例如案例教学法、任务驱动法、兴趣教学法、引导文教学法、讨论式教学法等等。在课堂上主动与学生交流，积极互动，充分了解学生的知识结构、心理特点以及个性等，做到“知己知彼”，方能对症下药。例如，在案例教学中引入社会热点问题，如保健品中的违禁西药他达拉非、西地那非或西布曲明等的检测，应用色谱法检验地沟油（黄曲霉素）、毒大米（黄曲霉素、重金属）、毒淀粉（顺丁烯二酸）等，这些贴近生活的例子不仅可以激发学生学习兴趣，还可以培养学生的社会道德意识和责任心。此外，“体内药物分析”的授课对象是即将进入毕业实习的大三学生，在给他们上课时可以结合一些求职和考研的经验来讲解相关内容，引起他们对教学内容的重视。例如，在开始讲授“生物样品分析方法的建立与验证”一章时，可设定面试场景，向学生提问“药企人力经理或研究生导师面试时要求你建立某药物在小鼠体内的含量变化的检测方法，你会怎么回答”，引导学生进入本章内容的学习。
3 重视实验课程
由于课时紧张，我校体内药物分析尚未开设实验课程，但是，开设体内药物分析综合性自主实验课，有助于激发学生对体内药物分析的学习兴趣，培养学生的创新能力和科研技巧，因此应当重视体内药物分析实验教学。与仪器分析、药物分析等课程相比，体内药物分析实验教学应该更加重视实验方法和思维的传授，特别是样品的收集和处理、数据分析等等，而不是简单的技能训练和操作规范，要促使他们从“要我做”到“我要做”的心态转变。教师的任务主要是引导学生掌握体内药物分析实验的思维和方法以及对实验结果的讨论和分析。例如，在“正常人和肿瘤患者血浆中的脂肪酸分析”的实验中，教师应当在简单回顾基本原理后，指导学生掌握红细胞的洗涤、脂肪酸的提取、脂肪酸甲酯化及GC分析等方法，引导学生尝试比较血浆、血清和全血样品的差别、一步法和多步法提取脂肪酸的效果，以及思考正常人与肿瘤患者之间的脂肪酸差异对临床检验、诊断的意义等。因此，通过实验教学培养学生形成严谨的科学思维，可以让学生明白体内药物分析的重要性以及掌握其与其他学科知识的交叉运用，不仅会为他们以后从事体内药物分析工作奠定扎实基础，也会提高体内药物分析的教学效果。
4 建设网络课程
课程资源的建设开发是现代教育教学的基本单元，是通过现代教育技术手段表现的专业或学科的教学内容及实施教学活动的总和，也是展现课程特色和提高学生兴趣的重要平台。②在技术条件允许的情况下，“体内药物分析”课程应该建立起面向全校学生的教学网站，不仅展示师资队伍、课程体系、教材建设和课后习题等内容，让学生了解课程的基本任务和特点，更重要的是要利用先进网络技术来展示体内药物分析的流程和应用。例如，采用模拟动画来生物样品的收集和前处理，检测仪器的结构和配置、检测方法的建立等内容，并让学生可以自行运用鼠标点击选择操作，网站根据学生的选择给出正确或错误的提示。如果学生选择错误的操作步骤，网站还可以提供相关的指示或思考题帮助学生纠错和巩固。具体形象、生动活泼和学生能够亲自参与的网络教学，给学生多方面的信息刺激，使学生身临其境，这是传统的课堂教学无法取代的。此外，还可以在网站上最新的体内药物分析研究文献和应用报道，让学生了解体内药物分析的广泛应用和重要性，引导学生重视课程学习。
5 考核形式多元化
考核是检查教学质量的主要形式，但传统的“一考定终生”的方式不仅不能真实地反映学生的实际能力，也不能提高体内药物分析的教学效果。体内药物分析课程根据自身特点，要避免单一考核形式，应该采取以课后作业、理论考试和综合实验设计相结合的多元化考试方式。平时以每章教学内容提炼的2-3道思考题作为作业，帮助学生巩固相关知识。理论考试应在覆盖主要知识点的基础上，结合社会热点问题加大综合设计题目比例，加深学生对体内药物分析应用的理解。在实验操作部分，可以由教师提供主题或方向，让学生自行组成小组，分工完成参考文献搜集、实验方案设计、样品取材、样品预处理、样品检测和实验总结等内容。教师在综合型实验设计过程中也应当给予学生提供相关技术的培训和指导。
体内药物分析已在临床药学和药物体内研究等各个领域普遍应用，并发挥着关键作用。只有加强体内药物分析理论和实验教学，让学生掌握体内药物分析的方法和技术，熟悉各类体内药物分析工作的流程、规律和特点，才能将学生培养成能从事临床合理用药、治疗药物监测、新药开发和药品评价等研究的专业人才。总的来说，调动学生的积极性、激发学生的兴趣，引导学生重视参与、多多参与、主动参与体内药物分析课程活动，才能提高体内药物分析教学质量，并最终实现培养高等医药人才的教学宗旨。
基金项目：广东医学院博士学位人员科研启动项目（B2013017）
注释
关键词：药学期刊 载文量 下载频次 统计分析
药学期刊载文量与下载情况统计分析可为各药学期刊编辑部了解自身的社会影响力与学术影响力提供动态的观察数据；也为各学科期刊之间的比较与评价提供客观、公正的数据参考，有助于促进我国药学学术期刊整体的繁荣和发展。通过对个刊的统计分析，有利于期刊编辑部追踪学术研究热点，预测学术发展趋势，指导栏目策划选题；有利于发现高水平的作者、专家队伍，有针对性地选择约稿对象和审稿专家等，促进刊物不断提高办刊水平。基于此，本文对药学期刊近5年载文量与下载情况进行了统计分析。
1.资料来源
基础数据来源于“中国学术期刊全文数据库”与“中国引文数据库”，以及CNKI中国期刊网中心网站的日志记录。数据统计利用《中国学术期刊网络出版总库》的《中国学术期刊评价统计分析平台》。主要统计内容包括：①中国正式出版的58种药学学术期刊发表的文献量及其下载量；②CNKI中心网站访问量及分IP地址统计表。上述内容以2005年1月至2009年12月的统计数据为基数。
2.期刊统计分析
2.1载文量统计 载文量是指某一期刊在一定时期内所刊载的相关学科的论文数量[1]。载文量是反映一份期刊信息含量的重要指标，期刊载文量多，在一定程度上表示这种期刊信息丰富，因而也较为重要。相反，载文量少的期刊信息量较少，重要性稍次。根据中国知网的文献统计评价数据，我国2005年1月至2009年12月药学期刊载文量排名前十的杂志分别为：《中国医院药学杂志》、《中国药业》、《医药导报》、《海峡药学》、《中国药房》、《国际药学研究杂志》、《首都医药》、《中国现代药物应用》、《中国药学杂志》、《药学学报》。
2.2 下载量统计分析 下载量就是下载的数量和次数，某个刊物在网络中下载量大，说明该刊被关注的程度较高，也说明刊物登载的论文比较被人关注，在本学科领域内也是有一定影响的，也说明其具有一定的理论专业性，能代表本学科领域的先进理念，具有较强的传递情报的能力[2]。“文献下载量分区段分布”提供文献按被下载次数归类后的文献分布情况，帮助了解刊物所发表文献中最受用户关注的文献情况，访问数量高则说明此类文献具有较强的出版价值，较高的被引用可能[3]。
2005年1月-2009年12月58种药学期刊中排名前十的下载量分区段分布下载量从高到低的顺序依次为《中国药业》、《中国医院药学杂志》、《中国药学杂志》、《海峡药学》、《中国药房》、《药学学报》、《中国新药杂志》、《中国药理学通报》、《医药导报》、《首都医药》。
2.3 下载频次统计分析 下载频次能在第一时间对文献的使用情况做出反映。这一独特的揭示功能使其在网络时代可以作为审视学科发展以及科学评价的指标之一。期刊网络下载频次可测度上网期刊的扩散速率，是研究期刊在网络环境下传播效率的一个新指标[4]。文章的被引频次与下载频次存在正相关关系。普遍认为，文章被阅读的次数越多，被引用的可能性越大。
2005年1月-2009年12月58种药学期刊中下载频次排名前十的下载频次从高到低的顺序依次为《中国药物经济学》、《中国药学杂志》、《中国抗生素杂志》、《中国药物化学杂志》、《中南药学》、《药品评价》、《药学学报》、《中国药理学通报》、《药学学报》、《沈阳药科大学学报》。
2.4 下载频次分区段统计分析 下载频次分区段统计分析提供文献按下载次数多少归类后的文献分布情况，可区分低下载频次和高下载频次文献[3]。利用文献计量学规律确定高下载量论文，了解高下载量论文的期刊分布、机构分布、主题分布等，正确评价期刊和论文的文献情报价值，从而为医学期刊编辑组稿、约稿、确定选题方向等提供重要的分析方法。
2005年1月-2009年12月58种药学期刊中排名前十的低下载频次(1-50次)排名情况见表1。
2005年1月-2009年12月58种药学期刊中排名前十的高下载频次(>50次)排名情况见表2。
3.讨论
北京大学图书馆编制的中文核心期刊评价指标体系中，已经把论文下载量作为评价核心期刊的重要指标。因此，对论文下载量的研究就显得非常必要。论文的下载频次是其被阅读频次的反映。有时候读者对于所下载的论文进行了使用，但在最终成果中并未引用，所以仅仅利用论文的被引频次来对论文的学术价值进行评价显得有些片面[5]。作者引用的文献往往仅占其在研究工作中所阅读过的文献的一部分，那么其中未被引用的文献的价值该如何去体现，或者说对其中未被引用文献的实质使用行为并未能反映在对该类文献的引用次数上，从而造成被引次数对未引用文献学术价值反映的缺失。再者，考虑到从读者对论文进行下载，然后阅读，并在长时间的理解消化掌握的基础上对论文进行引用，使得用论文被引频次作为评价指标具有一定的滞后性。由于网络能开放式地获取文献信息资源，论文的下载频次成为了论文价值的快速反映[6]。拥有高下载频次的论文，一般情况下能够说明该论文受到的关注度相对较高，从而能够从侧面体现学科目前的热点甚至是发展方向。
通过上述分析，可以看出期刊的载文量大，一般其下载量也相应较大，在低下载频次区段的下载量也较大，期刊的排名也靠前。但在高下载频次区段，其排名与载文量关系不大，而且总的来的高下载频次区段的下载频次是非常低的。这说明我国目前的药学期刊的质量整体被阅读或引起的次数不多，与我国当前药学发展相对迟滞有关，另一方面也说明我国药学期刊还有相当大的发展空间。
项目基金：湖南省教育厅科学研究项目（NO 11C1172）。
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作者简介：
1 增强临床药师的证据意识证据,乃循证医学和循证药学理论内涵的核心。20世纪 80年代以前,临床药物治疗方案选择和治疗效果的评价大多以临床医师的经验和推论为基础,即根据某一药物对疾病的临床指标,如血压、血流动力学、血液生化指标(血糖、血脂等)、室性早搏或持续性室性心动过速等变化来推论其对疾病的治疗作用。临床药师也是以散在的药物临床研究资料、药物动力学研究资料为依据,凭经验并借助TDM结果参与临床药物治疗。这种传统的药物治疗对预后、诊断结果、治疗有效性的评价是建立在非系统观察的临床经验基础上,即对发病机理和病理、生理知识的理解基础上,在对专家和经验的依赖基础上。1993年,McMaster大学科研组开始撰写一系列有关循证医学原理的文献,并提出循证医学就是利用医学文献解决患者的疾病问题,由大量文献中测定、总结出的信息解决所遇到的临床个体问题。循证医学与循证药学是临床药物治疗实践的新范例,它并不调根据直觉所得的非系统的临床经验,而是强调临床证据,要求临床医师与临床药师用新的技巧广泛搜集有效的文献,运用正确的评价指南,筛选最有效的应用文献(即证据)指导临床实践。在临床药学实践中,临床药师面临新药和老药新适应证的不断提出,面对蜂拥而来的大量资讯,如何正确地搜集和利用有效的文献,判断研究报告中可能的偏倚,如何去伪存真,掌握和使用正确的文献评价方法成为关键。循证药学就是临床药师搜集、评价科研证据 (文献),评估其在制订治疗方案中的作用,并以此做出临床药物治疗决策的临床实践方法。
2 增强临床药师的效价意识 20世纪80年代以前,药物疗效及安全性评价多以经验和推论为基础,即根据某一药物对某些临床指标的作用(通常不包括预后指标),如血压、血液流变学指标、血液生化指标或某些临床症状、体征的改善来推断其对某些疾病的疗效。如治疗高血压的短效钙拮抗剂硝苯地平,临床观察能有效降低血压,又无明显的肾毒性,大多数患者也能耐受,因而被认为是一种安全有效的降压药。但自1995年以来,随着循证医学的发展,有学者从大规模、多中心、随机对照试验中,发现硝苯地平虽能有效降压,但也可能促使心脏缺血事件发生,心肌梗死危险性和冠心病的死亡率增加,且剂量越大,这种危险性越大。至于药物的经济学与有效性评价就少有人顾及了。循证理论的问世,为临床药师进行药品效价评估提供了有力的理论支持。循证模式在对药物进行科学评价时,多采用以预后指标为终点的多中心、大规模、前瞻性的随机对照试验,且尽可能对临床研究资料进行系统评价,增强了用药的可信度和准确度。
2.1 安全性与有效性评价 循证药学对药物的疗效及安全性研究证据有一套严格的分级和评价体系,疗效评价注重终点指标和生存质量,其原理和方法已得到现代医学的广泛接受和认可。临床药师可选择性或综合性利用循证分析手段从临床有效性、安全性、卫生经济学、伦理学等方面综合评价医疗干预措施的临床疗效和安全性。
2.1.1 回顾性调查研究 采用集群抽样(cluster sampling)与分层随机抽样(stratified random sampling)相结合的方式,选择公开发行的医药期刊、书籍、会议论文、报刊文摘、实验报告中相关的药物毒性、不良反应、配伍禁忌、饮食宜忌、中毒解救等文献进行系统全面收集整理,按剂量过大、违反配伍禁忌、误用伪品、质量不过关、分类方法进行分类,建立数据库,进一步进行系统Meta分析提供依据。
2.1.2 荟萃分析(meta-analysis) 根据循证药学的原则,对回顾性调查研究收集到的数据资料进行筛选、甄别与认定,通过进行系统Meta分析,总结分析药物不良反应的发生原因、解救的方法、临床救治的合理性、有效性,并把分析得出的结果进行多因素统计学处理,根据分析的结果与因素之间的依存关系,建立回归方程,根据实际情况进行多元线性回归、多元逐步回归、Logistic回归分析,通过数理分析,研究不良反应和药品之间的因果关系,探讨各个因素对结果作用的大小和方向,分析不良反应的发生原因及作用机制。此外,客观分析评价目前常用药品的安全性及有效性评价方法,总结分析其优点和不足,提出改进方案。
2.1.3 实验验证 对于不良反应出现频率高的药物进行实验验证,找出不良反应发生的原因,重新评价其疗效与安全性。从体外相互作用、理化反应、指纹图谱、主要药效学、毒理学、药物代谢动力学等方面分析,再进行实验研究。经循证药学严格评价确证其临床疗效后,充分运用基因组、蛋白质组、生物信息学等现代先进科技手段,探讨药物的整合作用,同时可以进一步优化配方,研发更安全、更有效的新型药物。
2.1.4 前瞻性临床试验 药物临床试验是指为了评价药物的疗效和安全性,在人体(患者或健康志愿者)进行的药物的系统性研究,以证实和揭示试验用药物的作用及不良反应等。临床流行病学认为,大样本、多中心、随机对照的前瞻性临床试验(randomized conrolled tria,l RCT)是评价一种治疗措施的最佳方法,也是该疗法有效性和安全性最可靠的依据。临床试验是新药研究开发的必经阶段,对评价新药的疗效和安全性起着无可替代的作用,其研究资料和结果是药品监督管理部门进行新药审批的重要内容和关键依据。
2.2 经济学与有效性评价 药物经济学不仅关注药物治疗的效果,同时也关注药物治疗的成本,其核心思想是为患者提供成本-效果好的治疗药物。常用的研究方法有最小成本分析法、成本-效果分析法、成本-效益分析法和成本-效用分析法。药物经济学在国外已有20多年的发展历史,但在我国尚处于起步阶段。鉴于药物经济学在药品费用控制中的独特作用,众多学者在卫生政策制定者已对其产生了浓厚的兴趣, 部分研究人员也已在从事这方面的研究工作。目前,民生问题是社会关注热点问题之一,尤重医疗成本问题。循证医药学理论不仅重视药品安全性与有效性的权衡,也重视药品经济学与有效性的权衡。
临床药师应具备高度的责任心从事临床合理用药工作。药品是一种特殊的商品,对任何一个机体来说,除非病情需要,并非多多益善,也非越贵越好,无论病人经济状况如何, 也不论是门诊还是住院病人,都不能利用技术的优势和职业崇拜强加于人,从而获得非法利益,违背自己的经济责任和职业道德。一般说来,按照临床药师的职责范围,病人要求临床药师的责任,仅仅在于治疗药物的安全性、有效性和经济性以及治疗方案的准确性和时效性,但实践中由于病情的变化及复杂程度、个体差异等因素,并非所有结果都在预料之中,由此产生的如住院日延长、不良反应及后遗症状等都可能导致超出正常经济责任的范围,需要临床药师结合每一病例的具体情况,从健康需要和科学经济的角度为病人着想,以最少的投入获得最佳的预后和最短的治疗周期,以科学的预见性向病人提供尽可能全面的信息和结果,防止理想化、盲目性和片面性。与经济医学相比,这是一种高科技、高效益和高风险的职业业务活动。是医院以病人为中心方针的具体表现。
关键词:药物分析 课程改革 模块
药物分析是一门专业性和实践性很强的学科,培养面向医药企业从事药品检验的技术人员,传统的教学都是先讲授药物分析的相关理论知识,然后再安排相应的实验操作进行实践强化,这样的课程教学方式,虽然学生一般都能通过正常的书面理论考试,但是当面对实际的药品分析任务时,很多人都会一筹莫展,不知该从何下手,这显然不符合职业教育的要求。为了改变这种状况,我校遵循“以就业为导向,以技能培训为中心,以岗位需求为导向”的课程设计理念,将药物分析的实际工作任务引入到教学中去,并结合实际情况,尽可能地创设真实工作场景,以学生能胜任工作任务为最终目的进行了课程改革,突出学生的动手能力,取得了初步的改观。
1.药物分析课程改革依据
1.1药物分析岗位和职业能力分析
药物分析岗位有很多:如,生产过程中的原辅料、中间体的分析,成品的相关项目分析、包装材料的检验等等。这些岗位的共同点就是,都需要借助一定的分析方法和手段,以某一项目为检验对象,按照质量标准规定的方法和技术指标进行分析判断。而完成这些任务所需具备的能力包括:药品质量标准的正确理解、试剂试液的正确准备、检验仪器的正确选择与熟练的操作技能等。
1.2药物分析课程目标确定
药物分析课程的教学目标是使学生树立正确的药品质量观念和安全意识,养成良好的职业道德习惯,培养严谨的工作作风和务实的工作态度,形成积极向上、团结协作的职业心态,并使学生具有发现问题,能用所学知识解决药品质量问题的基本思路和能力。
2.药物分析课程改革实践
2.1重新划分教学模块
我们与药剂组和药化组进行讨论,最终设置了以药品的合成至制剂成品检测为主线,同时兼顾原辅料的检测和生产过程中产品质量控制等方面的教学思路,将课程划分为三大模块。
第一模块为基本分析能力的培养,包括药品质量管理知识的灌输和基本分析技能的强化。在这一模块,特别强调教学方法的改革,在教学中,要从传统的以教师为主角转到以学生为中心,关注的焦点要从教师教药物分析转到学生学药物分析,让学生主动参与到课堂中来,使其感知教材,激发他们的学习兴趣。在强调药品质量的重要性时,可以结合目前假药劣药给人民群众健康造成重大损害并受到法律追究的实例来说明。例如安徽华源的“欣弗注射液”导致患者出现过敏性休克、肝肾功能损害事件;齐齐哈尔第二制药的“亮菌甲素注射液”因使用了强毒的工业溶剂二甘醇原料,导致多名患者肾功能衰竭的实际案例,发人深省,使同学们产生作为药学人员要把好药品质量关,保证用药安全有效的社会责任感。在讲述鉴别检查等方法时,我们可以设置问题情境。带着问题钻研教材,拟出讨论题,逐步设置问题,深入浅出,使大部分同学能给予积极回应,形成良好的讨论氛围,有利于学生理解和记忆。
第二模块为具体药物具体分析,这是核心模块,一方面根据学校现有条件,跟踪典型药物制剂的生产合成各个环节检验分析;另外也选择分析方法具有代表性的常见药物为载体实施教学;有时也适当介绍一些有较好发展前景并已有一定生产规模的制剂(如胶囊剂等)的分析方法。例如阿司匹林,是常用的解热镇痛抗炎药。它的合成制备至最后的压片在我们的中职教学(药物化学和药物制剂)中都有相关要求,我们整个药学组经过讨论后,调整课程安排,让学生从原料选择、反应条件控制、白色结晶的产出及最后压片进行全程跟踪,并要求查阅质量标准,据此对于原料、半成品、成品以及片剂进行相关项目检验,并要求从检验所需试剂仪器等方面都自主选择。若检查结果、现象与标准规定不太符合时,需要引导同学们去思考为什么,可以怎么解决,该做怎样的结果判断。在这样的一个周转过程中,可以使学生对制药企业的生产检验流程有个初步了解,同时也锻炼了操作技能,并将之前的理论知识融合到实践,达到学以所用。
对于某些结构很有特点的药物,我们会在基本结构等介绍完之后,布置设计题,让学生根据给定的对象,收集资料,分组讨论,最终根据实际条件确定其分析方法,而我们则根据其方案和动手能力给出综合评价和成绩。这样的过程有助于启发学生的思维,使他们在知识系统上将现代药学的理论与实际进行衔接,从专业视角去接触新方法,类似这样的教学是非常有益的。
第三模块为综合培训,通过校企合作的教学模式,让学生有机会去企业顶岗实习,真正地达到教与学的有机结合。
2.2利用多媒体教学作为辅助
多媒体教学,不仅可用于常规教学,把知识体系归纳得条理性非常强,特别是在某些实验技能课程实践中,对于一些实验成本大、难度高、难以实地实体教学的内容,通过计算机多媒体进行教学,可使学生获得直观感受,在有限的时间内获得更多信息,其效果胜过冗长繁杂的言语解析,并且还能激发学生的学习兴趣。例如在药分实验中的液相、气相色谱仪的教学,借助这样的教学方法,取得较好的效果,并且节约了教学成本。
2.3课程考核方式的改革
按照以往的课程教学思路,考试形式必定是以理论考试为主,重点考核学生对药物分析方法、原理等理论知识的掌握程度,考核内容一般局限于基本概念、基本理论及基本原理等,忽视药物分析理论知识的应用,考试题型多为填空题、是非题、判断题、计算题。这显然与改革后的课程教学目标不吻合。
为了有效检验教学效果,客观地评价学生对药物检验基本概念、基本理论及基本原理掌握的程度以及学以致用的能力程度,我们在考核方式及考核内容上进行了改革。采用项目综合的评定形式来进行考核,相关项目主要包括基础理论试题、药品质量标准的查阅、常用药物的设计分析等几个方面。例如在常用药物的分析这个部分,我们会提供一定数量的待检药品及相应的质量标准,然后围绕如何完成实际检验工作,从试剂的选用、溶液的配制、仪器的选用与校正、测定的原理、结果的判断、检验记录与报告书的书写、试验现象的分析、异常情况的处理等方面出一些考试题目。这样,教学组织及学习效果评价都紧紧围绕学生职业能力的培养,提高了学生的实践能力和就业能力,凸显了药学类职业教育的特色。
总之,中职类药物分析的课程改革的目的,是使学生真正熟练掌握药物分析的实验要求,加强其创新能力的培养,建立强烈的药品质量安全控制意识,更好地胜任工作岗位,达到“学是为了更好的用”的目的。
参考文献:
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【关键词】 刘完素；情志病；方剂；文献计量学
情志病是因七情而致的脏腑阴阳气血失调的一种疾病，包括癫狂、百合病、脏躁、郁证、不寐等。本文以方剂计量学研究方法对《宣明论方》中涉及情志病的方剂进行计量学分析。
1 资料与方法
1.1 资料来源
金·刘完素《宣明论方》（《刘完素医学全书》，中国中医药出版社，2006年1月第1版）以宋·《圣济总录》（中国中医药出版社，2005年6月第1版）、《清代名医医案精华》（人民卫生出版社，2005年8月第1版）、《增评柳选四家医案》（江苏科学技术出版社，1983年6月第1版）作为前后世对比方剂源。
1.2 处方选择标准
（1）纳入标准：a.以汤剂剂型开具的处方。b.直接以药物名称罗列的处方。（2）排除标准：a.非内服方剂。b.虽属汤剂但只写成方名称者。c.虽属汤剂但药物罗列不全、只写主要药物者。
1.3 分析方法
全部资料录入、分析与统计过程由excel表和spss13.0统计软件执行。
2 结果与分析
2.1 情志病方药性味、归经、功效统计
2.1.1 性味分析。
《宣明论方》中涉及治疗情志异常的方剂共44首，（情志病方剂的判断由主治中是否有《素问玄机原病式》火类及热类中所记载的涉及情志异常内容，诸如瞀、郁、惊、惑、悲、笑、谵、妄、躁扰、狂越、骂詈、惊骇、禁栗如丧神守等），全数收录。因唐代情志病方剂资料欠缺，故抽取宋代《圣济总录》中治疗情志病的方剂44首作为前代对比方剂源，清代《增评柳选四家医案》及《清代名医医案精华》中治疗情志病方剂34首作为后世对比方剂源。统计3类情志病方药四性及五味频次（xi，wi）、每方平均四性、五味频次（fxi，fwi），其中fxi=xi/zi，zi表示每类方剂总处方数。结果刘完素以使用寒性药物为主，其次为温性、平性。宋代、清代则以温平为主。对3类情志病方剂fxi值行相关分析（p<0.01），三者关系的密切程度从高到低依次为清代与刘完素（r=0.892），清代与宋代（r=0.879），刘完素与宋代（r=0.746）。
3类方剂均以使用苦、甘、辛味药物为主，不同之处在于刘完素与清代使用苦味药物最多（表19）。将fwi指标值行相关分析，三者之间均有相关性（p<0.01），其中清代与宋代最接近（r=0.999）。
2.1.2 归经分析。
统计3类方药归经频次（ji），并计算fji，结果刘完素使用归脾经药物最多，其次为肺、胃。宋代与清代均使用归心经药物为主，不同之处再于前者兼治肺、脾二经，后者兼治肺、肝二经。将上述资料行相关分析，结果显示，三者均有相关性（p<0.05），清代与宋代最接近（r=0.6359），其次是与刘完素（r=0.6164），刘完素与宋代r=0.5842。
2.1.3 功效分析。
统计3类治疗情志病方剂中各药功能归类频数（gi），计算fgi并排序。结果显示，刘完素与清代医家以使用清热药为主，前者辅以补气、泻下，后者辅以化痰安神。宋代以补气安神为主。对3类治疗情志病方剂行相关分析，结果显示三者均有相关性（p<0.05）。相关系数排序为清代与宋代r=0.636，清代与刘完素r=0.616，刘完素与宋代r=0.584。
2.2 情志病方药其他相关指标统计
根据有关文献［12］及中医内科学七版教材将治疗情志病方剂治法分为清热泻下、开窍化痰、健脾安神。分别统计3类方剂使用对应功效药物的频次（yi）及平均每方用某药频次（fyi），fyi的计算公式同上，结果刘完素在清热泻下类药中重视大黄、黄芩的使用。对三类方剂源高频药物的统计结果也表明，刘完素对大黄使用频率最高，其次为黄芩。
对每类功效药物fyi值行方差分析，如表1（表1 3类情志病方剂3种功效药物fyi值方差分析（略）与刘完素比较，*p<0.05）。所示，刘完素对清热泻下药的运用高于唐代（p<0.05），开窍化痰及健脾安神药之使用三者无差异。
3 讨论
刘完素在《素问玄机原病式》中阐发《素问·至真要大论》病机十九条时，大量地描述了异常的心身现象，扩大了心理病机的论述，发展了心理疾病的证治。他将《内经》火热病机扩展为57条，其中有19条涉及心理内容，且论述颇为详细。
本文计量学指标分析表明刘完素确以“火热论”指导了情志病的治疗。刘完素使用苦寒清热药最多，对3种治疗情志病功效药物的频率均值分析则显示刘完素清热泻下药使用高于唐代，与清代无差别；开窍化痰、健脾安神药物的使用，三者均无差别。这表明，刘完素治疗情志病的创新之处在于清热泻火药的使用，且以清热法治疗情志病被清代医家所继承。刘完素治疗情志病擅用大黄、黄芩对当代医家亦产生深远影响。对3类情志病方剂药物功效、归经、药味分别相关分析，均是清代与宋代最为接近。清代与刘完素仅在药性相关分析时聚为一类。由此推测，清代医家以清热法治疗情志病虽然与刘完素治法思想符合，但并非受刘完素影响最大。在化痰熄风、健脾安神等方面，清代医家更多地继承了宋代情志病证治理论，或至少要说清代在情志病的治疗上是兼容并蓄的。同时，刘完素治疗情志病归脾经药物最多，宋代与清代则为归心经。这是否与刘完素所倡“五志化火生热”，以心立论有悖？有待进一步分析。
【参考文献】
[关键词] 方剂文献；方剂配伍；研究方法
[中图分类号] R2-05[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）03（b）-009－02
两千多年来，中医方剂一直为历代医家所重视。据目前南京中医药大学主编的《中医方剂大辞典》不完全统计，各种中医药文献中有方名的方剂近10万首。方剂文献研究的最终目的是揭示蕴含在方剂文献中的中医辨病、立法、组方用药的一般规律，从而寻找、筛选有研究价值的方剂。
目前，方剂现代化研究可分为以阐明方剂效用物质基础为目标的实验研究和以整理挖掘历代方药文献为目标的理论文献研究两大领域。尤其是对方药信息化和数据化的研究，为有效指导临床遣药组方和中药新药的研发提供重要依据。笔者总结了近年来方剂文献的研究内容和研究方法，论述如下：
1方剂文献研究内容
1.1方剂功用和方剂治法
“方从法出，法随证立”，中医证、法、方、药之间存在着高度的内在统一和密切的逻辑联系[1]。相似的组方结构反映了方剂组成的规律性，相异的方剂结构体现了方剂配伍的多样性，当这种多样性在样本达到一定数量时必然显现出内在变化的规律性。以中医治法理论为基础，对跨历史、跨地域的体现同一治法的同类方剂以及验案进行分析，总结方剂组方用药规律对类方及其证治规律的研究具有一定的方法学意义[2]。刘向哲等[3]对收集的以通腑法为主治疗中风病的古今方剂进行统计，比较古代医家和现代医家遣药组方的异同。李大庆等[4]收集古代养肝中药方76首，统计分析药物使用频率，选择频率最高的三味药物，即枸杞子、菟丝子、生地，从而探讨三者在该类方剂中的配伍用量规律。
1.2方剂主治病证
通常治疗某一病症的处方中的用药次数在一定程度上反映出该药在治疗某病症中的地位。因此，以某一主治病症为切入点，以原始病案资料为依据，收集的古今医学资料中用方案例，在对中药进行功效分类的基础上，通过统计各类中药在处方中的使用频率，发现频数最高的药物，即该类病症组方中的主要药物。或者使用关联规则挖掘方、药、证不同属性间的相关性，探讨方与证之间的对应模式及其对应变化规律。
李认书[5]基于脾胃方探讨了药物、症状、病机之间的对应关系。陈波[6]基于脾胃方对核心药物、药物之间、症状之间及药、方、症、证之间的关系进行了挖掘试验。刘娟[7]基于脾胃方分析了药对配伍的性味、剂量、功效及主治症的特点。韩佩玉[8]基于采自《方剂学》之基本方探讨了症－证关联模式。尚景盛[9]通过对半夏泻心汤医案资料和实验数据进行挖掘试验从药味加减和剂量变化以及主治病症方面探讨半夏泻心汤方剂的配伍规律。李园白[10]对选自现代医案的治疗4种常见妇科疾病的方剂进行了高频药物、症状、证型与药组之间关系的挖掘。雍小嘉[11]对挖掘技术进行了实验性研究。陈守强[12]基于丁书文教授治疗多种心血管疾病的门诊医案从药物频率、药性、药组及药物与证型、症状及病名等多层面对丁书文教授的用药规律进行了统计分析。
1.3从医家及其著作入手
收集医家医案和医著中的载方，结合其学术思想，探讨医家的处方配伍规律。如李恩庆物对《傅青主女科》中产后病的处方用药规律进行探讨，总结出产后多虚，宜补勿攻；产后多痰，宜化勿破；产后多寒，宜温勿凉的用药规律。研究结果对妇科临床用药有一定的借鉴意义。陈新宇[13]以蒲辅周的医案医话和相关论著为背景，从法与方、药与方、选方与制方等方面，探讨了蒲辅周先生遣方用药的独到经验。
2方剂文献研究方法
20世纪80年代，统计方法开始引入中医文献研究。最早曾大方[14]运用频数统计的方法统计分析《临证指南医案》中的处方，张春荣[15]对《伤寒论》方进行方药统计分析。这一时期，鉴于计算机性能偏低，多变量分析方法还没有普及，应用范围还比较窄，用药频数是这一时期中医文献研究运用统计学方法的主要考察对象。
20世纪80年代末期，统计软件广泛应用于医学领域，运算的高速度和高精度，为深入地进行中医文献信息的统计分析提供了客观条件。谢鸣[16]在系统整理中医血生成理论的基础上，对收集到的历代100首补血成方和现代名医100例补血验案处方中的药味配伍进行统计考察，总结出中医补血方的配伍结构模式及其配伍的核心药味。刘惠玲等[17]用dBASEII编程对《名医类案》中416首方刘的使用频数进行统计，分析总结出《名医类案》包括补中益气汤、四物汤、六君子汤、小柴胡汤等在内的核心方剂和甘草、人参、白术、当归、获荃等13味核心药物，提出以该书资料为背景的历代医家以温补脾肾、滋养气血为主的治疗思路，反映了这一时期方剂文献分析研究中广泛使用频数分析方法来处理较大信息量的特点。
20世纪90年代中后期，大型统计软件的逐渐普及大大促进了病症方药规律方面的文献研究。研究者们开始通过对一定数量的验案或方剂内容进行数据分析来探讨特定病症的诊治规律。蒋永光等[18]分别收集《中医大辞典・方剂分册》和李东垣著作中的脾胃方，整理后建立脾胃方数据库，应用模糊聚类、系统聚类等方法，对脾胃方中的所有用药，根据功效及四气五味分别进行聚类。在此基础上，采用频繁项集探寻脾胃方的用药规律。根据症状、病机筛选出相应的药物，采用相应分析方法寻找病机与药物、症状与药物间的对应关系。使用关联规则挖掘方一药一症不同属性间的相关性，探讨方与证之间的对应模式及其对应变化规律，为临床准确、合理选用方剂提供有价值的参考。研究结果能得到很好的专业解释，为数理统计原理运用于方剂配伍规律的文献研究提供了一个较成功的例子。
统计软件分析功能的不断增强以及数据仓库与数据挖掘的出现，统计和计算技术领域专家的参与推动着历代方剂配伍规律的深层挖掘。近年来己见有应用模糊数学方法、数理统计方法、数据库方法、KDD技术对方剂的配伍关系进行多层次的研究，也有采用基于语义模式进行概念及其关联获取的方法。在方剂分析中，聚类可以发现方剂间的共性、个别和特异性。针对人们往往会忽略掉方剂中的个别和特异现象，多将其视为“例外”，或“异常现象”的情况，运用粗糙集理论，对例外数据点进行了系统分析。
总之，近10年来，中医方剂文献研究在研究手段与方法上有了很大的进展，运用计算机技术和现代信息处理方法是其显著标志。诸如聚类分析、关联规则、频繁项集等方法在处方配伍规律分析中的运用促进了研究重点从分析主药和用方剂规律转向对证治规律的系统分析。
3存在的问题及下一步的研究方向
目前方剂文献研究中还存在着一些问题。首先，研究中方剂多来自于部分医著或期刊，资料收集不全面直接影响着分析结论的可靠性。其次，由于中医历代文献中的内容繁简不一，语词歧义突出，直接引用和处理原始信息，不是丢失大量信息，就是难以得出合理的结果。绝大部分研究对所收集的数据失于标准化处理，数据库建设中对诸如病名、证型、症状、方药名称、历代药味用量、功效表述等规范标准化的基础性工作重视不够。目前，中医数据标准化工作还处于探索性阶段，这项工作具有较大的难度，但制订适宜的数据规范标准正成为该领域研究的关键技术之一。再次，由于数据挖掘中涉及依据资料特点进行一系列算法编程，其专业化程度较高，一些研究对在整体意义上选择数据处理策略考虑不够，数据处理方法选择不当，大大削弱了研究结果的可信程度。
特别值得提出的是，在将模糊数学方法、数理统计方法、数据库方法、KDD技术等新的方法引入中医方剂的文献研究时，应充分考虑到中医药学的学理背景和临床经验特色及专业特性，否则不仅会使研究效度大大减弱，也可导致方向上的偏离。
方剂文献研究是一个复杂的工程，需要具有较高中医方剂专业素养的专家和计算机及计算应用领域的专家共同参与和联手合作。而建立全面开放的方剂资源库，制订信息的规范处理标准，根据专业特点拟定适宜的目标和解决策略，选择合理的计算分析方法是方剂数据挖掘的基本要求。基于知识发现的方剂数据库的信息挖掘正成为本领域研究的前沿领域。这种依据中医药理论和信息分析技术原理，将数据仓库与数据挖掘技术运用于中医方剂的系统研究，建立具有强大功能的中医方药数据研究平台，不仅能有效缩短研究周期，减少盲目性，大大促进新知识的发现，同时也为大量古今验方的规律发现探索出一种有价值的模式，具有广阔的运用前景，预示着该研究领域的重要突破。
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关键词：药用分析化学；教学内容；专业课程
药用分析化学是关于分析方法和化学信息理论的一门学科，主要研究物质的化学组成、含量、结构和形态等，在高职药学专业中，是其重要的专业基础课程。对于新药开发、药品质量的综合控制、药用植物活性成分的分离和鉴定、药物代谢和药代动力学研究、药物制剂的稳定性、生物利用度和生物等效性研究等，都要运用到分析化学的有关理论和方法[1]。通过该课程教学，培养学生严谨、务实的科学态度，观察、分析判断能力，以及精确细致的科学实验能力，为天然药物化学、药物分析等专业课程的学习奠定基础。药用分析化学同专业课程药物分析密切相关[2]，为促进二者之间的有效衔接，教学方法和内容应以服务于专业课程而进行适当调整。
一药用分析化学目前的教学实情
药用分析化学课程，在高职药学专业中，一般设在第三个学期，是在学生了解无机化学、有机化学等基本知识的基础上开设。很多高职院校的药学专业，将无机化学、有机化学和分析化学列为公共课，由公共课部或基础课部的老师进行授课。由于公共课的老师和专业老师分属不同系部，二者之间缺乏有效的沟通，教学环节难免会出现脱节的现象，导致学生在学习专业课程时，感觉非常吃力。专业课老师在讲授专业课时，对于涉及到分析化学的一些知识，以为学生已学过，常是一言带过。其实，学生却是一头雾水，稀里糊涂地跟着老师的节奏进入下一个知识点。久而久之，学生的学习动机和兴趣便会大幅降低，专业课的教学也会陷入极其被动的尴尬局面。因此，专业基础课的老师与专业任课老师应时常沟通，了解专业课对基础课的知识需求，有目的地调整教学重点，与专业课进行有效地衔接。笔者以我校药学专业为例，谈谈药用分析化学教学中教学内容设计的一些粗浅建议。
二药用分析化学教学的一些设想
（一）紧扣药学专业，主次分明，适当补充对于药物分析，由于生产力技术水平和其它因素的影响，目前版本的《中国药典》在滴定分析方法的内容上还是占有较大的比例[3]。因此，在药用分析化学教学中，应向学生解释药物分析检测中化学分析法的地位及其重要性，作为经典的分析方法，应加强其理论和实验教学。容量分析法中，在滴定方式的选取方面，返滴定法在药品检测中的应用较多，比如，溴量法测定五号位基团带不饱和键的巴比妥类药物，阿司匹林水解后通过返滴定测定其含量，剩余碱量法测定氯贝丁醑，间接碘量法测定异烟肼等。因此，在滴定分析中应注重加强对返滴定法的理论教学，同时适量增加采用返滴定法的相关实验。对于非水溶液的酸碱滴定，因为大多数学生对非水滴定很难理解，所以讲解这个内容体系时，教师应将无机化学中的酸碱质子理论，预先给学生补上，同时多穿插实例进行授课，让学生重新对酸和碱的概念有新的认识。此外，对于溶剂，也要让学生多了解，可在授课时进行一些有机溶剂的实验，给学生一些感性认识。通过这些知识的铺垫，为学生理解非水溶液滴定打下扎实的基础。在药物分析中，学生在使用非水容量法检测有机碱盐、有机酸盐及有机酸碱金属盐类等药物的含量时，就会对该知识点顺利地掌握。从分析方法的发展来看，随着科学技术的进步，仪器分析法的运用越来越普遍。可见紫外分光光度法在工业分析中应用非常广泛，在药物分析中也不例外。在运用紫外分光光度法进行多组分含量分析中，采用差示分光光度法，不需要分离杂质便可进行测定，操作过程简化，在药物检测中应用较多，如药物的杂质检查、复方制剂的含量测定等。但是，可见紫外分光光度法章节中无此项知识点，考虑到专业课需要，可以补充这种方法的理论和分析案例，使学生对该法有一定的了解，为学习药物分析课程打下基础。药用分析化学课程对单组分测定介绍了三种方法，即吸光系数法、工作曲线法和标准对照法。在中国药典中，标准对照法收载较多，在授课时应强化该法的教学，尽量结合一些药物分析的相关实例配合进行讲解。从1985年起，在药典中，高效液相色谱（HPLC）从无到有，其收载数量和检测类别逐版快速增长。它预期将用于未来的药典色谱，特别是HPLC将成为药物含量分析方法的主流分析。因此，对于药用分析化学的教学，其重点应放在色谱法体系，包括经典液相色谱、气相色谱和高效液相色谱，以及其它在药典中收载的色谱方法。让学生理解和掌握色谱分析的基本理论，增加色谱实验，为学生进行专业课程的学习和未来的工作奠定良好的基础。
（二）寻找专业课中关联概念的异同，宜强调提示药用分析化学与专业课程中有很多的相关概念，其内容存在一定的差别，学生在专业课学习中容易混淆。因此，在分析化学的教学中应寻找这类概念，并在授课中向学生进行强调，下面列举几个这方面的实例。实例一，区分检测分析结果表示的差异。在药用分析化学中，物质含量的测定结果以百分含量表示居多。在药物分析中，原料药的含量结果大多以百分含量表示，但药物制剂的含量表示，常采用标示量的百分含量。如盐酸曲马多缓释片的规格为含盐酸曲马多0.1g，称为标示量，中国药典规定含盐酸曲马多应为标示量的93.0％～107.0％[4]。假如检测结果在药典规定的标示量限度范围内，则盐酸曲马多缓释片的含量符合药典规定。实例二，区分浓度的差异。在药物分析中，碘标准溶液或溴标准溶液假设为0.1032mol/L，学生通过分析化学的学习，通常认为它们的浓度是事实上，药物分析中的含义是“I”或“Br”的含量为0.1032mol/L，也就是说，含I2或Br2是0.0516mol/L。实例三，区分溶液浓度表示上的差异。在药用分析化学中，标准溶液的浓度通常采用物质的量浓度（mol/L），但在药物分析中，标准溶液的浓度基本采用滴定度（mg/ml）进行表示。滴定度常使分析结果的计算简易化，可在分析化学中，多数老师只是简单带过，主要是学生认为这一概念比较抽象，难以理解。为便于专业课程的学习，任课教师应加强滴定度概念的讲解与习题演练，确保学生在药物分析中能熟练应用滴定度进行计算。以上这些溶液区别在教学中应向学生阐明，讲解清楚，以免混淆，引导他们正确理解和使用。上述例子表明，专业基础课和专业课在某些概念和应用上存在一些差异，这就要求基础课的老师要善于去发现，并在授课时向学生重点强调，引导他们正确理解和学会运用。
（三）理论与实训相互融合，培养专业技能药用分析化学是一门非常实用的学科，提倡培养综合专业技能。在省高职高专学生专业技能抽查标准和题库中，其中《药学》分册[5]，技能抽考项目达到15个，可见分析化学在药学专业中所占的份量。按照这些项目，我们将一些药物的分析检测有机地融入进去，根据专业技能抽考的评价与考核标准进行实验实训。通过实验实训，培养学生专业的实验技能和严谨的科学态度，在心中树立“量”的概念，让学生加深对分析化学的理论和方法的理解，以及在药物分析检测方面的运用。
三结束语
药用分析化学的任课老师应主动与专业教师进行交流，了解专业课对分析化学相关知识的需求和差异点的辨析，确保专业基础课与专业课之间的衔接，并为之有效服务。同时，根据高职教育培养技能型人才的要求，考虑到学生的实际知识水平和可接受性，将药用分析化学和专业课有关知识进行融合，让学生以知识链接的形式该专业及发展方向。在教学方式上，针对化学知识杂而多，教学学时偏少的特点，教学应侧重于与药学课程密切相关的知识点上，对其精讲多练，为学生学习专业课程夯实专业基础。而对于专业课程应用很少的化学知识点，任课教师根据教学培养要求，合理安排教学内容，作为学生对化学知识的拓展需求，以了解为主。此外，药用分析化学教师，在授课的适当时机，穿插对学生进行STS教育，STS是英文Science、Technology、Society的缩写，即科学、技术与社会[6]。教师利用分析化学在社会生活、药学中的应用进行有关知识的延伸，引导学生了解专业前沿，一定程度上可增强学生学习的主动性和求知欲望。
作者:李华生 王文渊 单位:永州职业技术学院
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[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2015,第二部:937.
[摘要]目的：通过研究基本药物社会可及性的影响因素，提出改善基本药物供应保障体系的建议；方法：理论研究、文献研究、社会
>> 对我国儿童基本药物可及性的思考 国际卫生行动组织对基本药物可及性研究的贡献 政府部门利益冲突对基本药物可及性影响探析 江苏省基本药物可负担性实证研究 日本创新药物定价及对药品可及性的影响 基本药物制度的实施与临床药学发展的相关性分析 社区内科疾病构成及基本药物的合理应用研究分析 基层医院基本药物制度实施的个案分析及改进建议 基本药物制度的补偿模式对比分析及补偿机制研究 村卫生室基本药物采购使用现状及原因分析 社区内科疾病构成及基本药物的合理应用分析 基本药物实施前后社区用药分析 广西洪水及洪水保险的可保性分析 可转换债券及可行性分析 药物流产的应用及安全性分析 药品可及性框架内的制药企业社会责任探析 药物结合社会心理治疗短暂性抽动障碍的疗效分析 药品可及性探讨 深圳市福田区社康中心基本药物的配备及使用情况分析 论可译性及可译性限度 常见问题解答 当前所在位置：.
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