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关键词：抗肿瘤药物研究进展
中图分类号：R917 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）12-0100-02
肿瘤仍是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。因此，全世界一直在攻克对肿瘤的研究和抗肿瘤药物的研发这一课题。近年，随着分子肿瘤学和分子药理学的不断发展，加速了新型抗肿瘤药物的研发，在临床治疗有较大的进展，取得了较好的治疗效果。现将有关抗肿瘤药物研究进展简述如下：
1细胞凋亡诱导剂Elesclomol
细胞凋亡诱导剂Elesclomol可通过一系列效应选择性引发癌细胞凋亡，这些效应起始于大量活性氧簇的增加，继而应激蛋白升高，线粒体脂质发生氧化，随后细胞色素C和半胱氨酸蛋白酶依赖的线粒体凋亡通路被激活导致细胞死亡。大量临床研究表明Elesclomol有很强的抗癌活性，不仅单独使用具有抗肿瘤活性，且能提高很多抗肿瘤药物的疗效。目前Elesclomol用于转移性黑色素瘤的治疗已进入Ⅲ期临床研究阶段[1]。
2血管阻滞剂AA404[2]
血管阻滞剂AA404为具有较高活性的黄铜醋酸类似物，研究发现其可诱导肿瘤组织内细胞因子的生成，这些细胞因子可产生多种间接效应如提高免疫应答。研究人员通过对荷瘤小鼠肿瘤坏死的组织学筛选来测定包括AA404在内的氧杂蒽酮衍生物的抗肿瘤活性，结果发现，血管阻滞剂AA404活性最强，且致肿瘤缩小的程度高达80%。
3砷剂
从砒霜中提取的砷剂称为三氧化二砷，砷剂对细胞凋亡的诱导和治疗急性早幼粒细胞性白血病的疗效令世界瞩目。砷剂可以作用于凋亡相关基因，诱导细胞凋亡；通过抑制组织因子的转录，降解蛋白的活性，诱导粒细胞活性，以及抑制细胞增殖，抗血管再生和可能的免疫调节机制发挥作用。目前研究显示，砷剂具有很广的抗肿瘤谱。自2002年开始，美欧广泛开展用三氧化二砷治疗多种肿瘤的临床观察，取得了可喜的成绩[3]。
4反义寡核苷酸Oblimersen钠盐[4]
反义疗法和反义药物是近年来人们研究的新型抗癌疗法，靶向bcl-2基因的反义核苷酸目前主要用于治疗各种不同的人类癌症。由Genta公司开发的Oblimersen钠盐是一种靶向人bcl-2mRNA反义寡核苷酸，可作用于人bcl-2mRNA的前6个密码子，从而阻断靶蛋白bcl-2的产生，促进癌细胞凋亡。1/Ⅱ期临床试验中，静脉滴注或皮下注射本品，显现明显的抗肿瘤作用，且耐受性良好。
5Na+-H+交换器及其抑制剂
Na+-H+交换器（NHE）[5]是一类普遍存在于真核细胞上的离子交换蛋白，可介导胞外钠离子和胞内氢离子的交换，与肿瘤生长、代谢、血管新生以及多药耐药等密切相关，有望成为抗癌药物新靶点。NHE的激活在肿瘤的发生、生长、血管生成、侵袭转移及产生多耐药等多个环节有重要意义，故NHE抑制剂可用于抑制肿瘤生长、预防肿瘤侵袭转移，且与化疗药物联用可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，具有重要临床应用价值。目前NHE抑制剂代表药物主要有阿米洛利、BMS-284640、SL-591227等。
6拓扑异构酶Ⅱ抑制剂voreloxin(sns-595)
拓扑异构酶Ⅱ抑制剂voreloxin(sns-595)是日本住友制药开发的一种抗肿瘤新药，能在肿瘤细胞周期的s期造成复制依赖性DNA损伤，使肿瘤细胞不可逆停滞在G2期，最终发生凋亡。住友制药现已授权Sunesis制药开展本品治疗多种实体瘤和恶性血液病的研究。目前正在进行本品与其他细胞毒药物联用治疗急性骨髓性白血病的临床试验[6]。
7抗上皮细胞粘附因子单抗Catumaxomab
Catumaxomab[7]是由单抗HO-3衍生的一种三功能抗体，能同时激活T细胞和辅助免疫细胞，从而破坏拥有表面抗原----上皮细胞粘附分子的靶肿瘤细胞。该药在欧洲已获准用于治疗由上皮细胞黏附分子阳性上皮源性转移瘤所引起的恶性腹水，目前其正处于治疗卵巢癌和胃癌的Ⅱ期临床试验中。
近年抗肿瘤药物研究不断深入，在临床实验和治疗取得的效果也日见喜人。寻找高效低毒的新型抗肿瘤药物仍是医务工作者的主要发展方向。
参考文献
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[5] 王卓,徐云根,郭青龙,等.抗肿瘤药治疗新靶点――Na+-H+交换器及其抑制剂研究进展[J].药学进展,2010,34(2):49.
关键词：大黄；当归；木香；配伍比例；Lewis肺癌；抑瘤作用
中图分类号：R285.5
文献标识码：A
文章编号：1673-7717(2008)03-0473-03
Best Compatibility Ratio of Rhubarb，Radix Angelicae，Radix Aucklandia on Anti-tumor Effect in Prescripitons for Universal Relief
WANG Wen-ping，TANG Yu，WANG Dong-mei，LU Yu-ping
(Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shengyang 110032，Liaoning，China)
Abstract：Objective：By observing the anti-tumor effect of Rhubarb， Radix Angelicae， Radix Aucklandia，which were most frequently used in treating abdominal mass in Prescripitons for Universal Relief，mixed with different ratio on those Holland lump mouse vaccinated with Lewis lung cancer， the best ratio of those three medicine was discussed. Methods：Build up the models for Holland lump mouse vaccinated with Lewis lung cancer， and divided the mice into several groups for different medicine treatment using Rhubarb， Rhubarb plus Radix Aucklandia， Rhubarb plus Radix Angelicae， and Rhubarb plus Radix Angelicae and Radix Aucklandia， respectively. By measurement of the weight of tumors， calculate percentage of the anti-tumor effect for different medicine groups. Results：In comparison with the model group， the group of Rhubarb plus Radix Aucklandia has the anti-tumor effect of 78.52% for Lewis lung cancer and spleen index is (2.349±0.58)mg/g which has statistics significance(P
Keywords：rhubarb；radix angelicae；radix aucklandia；mixing ratio；lewis lung cancer；anti-tumor effect
肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，癌症的防治与寻找有效的抗癌药物一直是医药界的热门课题。继承和发扬祖国医药学理论，挖掘古籍、古方治疗肿瘤的用药规律及频率，并结合现代中药药理学研究成果遴选出有效的抗癌药物是新药开发的一条捷径。
《普济方》收载了明朝以前近乎所有方剂，载方达61739首，是目前我国最大方书。在《普济方》中根据病名索引没有“肿瘤”之名，因此查找了与肿瘤临床症状表现相近的积聚、瘰疬、症瘕、瘀血、肿毒、痃癖、症块、症癖、毒肿、痃气、癖块和伏梁等12个古代病名。根据《普济方》数据库治疗此类疾病用药规律分析，在这些与肿瘤相类似的病名与症状名中，大黄、当归及木香应用频次最高。见图1，并且常常相结合用药。
前期实验应用均匀设计法建立了瘤重与3味中药配伍关系的回归方程，通过计算机对回归方程的优化处理，显示出大黄对抑制肿瘤可能发挥主要的作用。因此本实验按照临床常用剂量，以大黄为必选中药，分别配伍其他两味中药，进一步研究大黄、当归及木香在中医配伍理论指导下的不同配伍对肿瘤生长的影响。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药品 大黄、当归、木香由辽宁中医药大学附属医院药房一次性购入，经鉴定为正品。
1.1.2 动物 (1)清洁级雌、雄各半c57小鼠60只[许可证号：SCXK(辽)2003-0009]；6～8周，体重18-20g。由中国医科大学实验动物部提供。
1.1.3 瘤株 Lewis肺癌瘤株由中国医科大学免疫教研室提供。
1.1.4 试剂与仪器 生理盐水；台盼蓝(沈阳市新化试剂厂)；血球计数板(上海市沪江医疗器材经营部)；光学显微镜(日本olympus)；电子分析天平(Precisa XS225A)；0.5%台盼蓝溶液配制：取0.5g台盼蓝粉末，加生理盐水100mL。
1.2 方法
1.2.1 荷瘤小鼠动物模型的制备 按文献建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型。将冷冻保存的Lewis肺癌瘤株实施复苏后并进行腹腔内传代5天，抽取腹腔液(细胞数>95%)，用生理盐水l500r/min 5min离心清洗2次，再以生理盐水进行稀释。用0.5%台盼蓝溶液染色后于血球计数板计数，如果光镜下细胞膜不完整、破裂，台盼蓝染料进入细胞，细胞变蓝，即为坏死。取干净的计数板，置于水平的显微镜载物台上，盖上盖玻片，使两侧各空出少许。摇匀腹水细胞悬液，用移液器吸取20μL，将移液器尖轻轻置于盖玻片边缘外，让滴出的细胞悬液凭毛细管作用吸入计数室内，刚好充满计数室为宜，然后在光镜下观察，将癌瘤细胞悬液调整稀释至1×107 个/mL，活细胞率>95%，按0.2mL/只接种于小鼠左前肢腋部皮下，整个操作过程保证无菌、快速。
1.2.2 分组 随机分为模型组、大黄组、大黄当归组、大黄木香组、大黄当归木香组，每组均为12只。
1.2.3 药液制备 按实验分组的设计要求，每组用药按大黄15g，当归20g，木香10g的剂量组方。3味药均粉碎，水浸泡30min，当归先煎40min，再下大黄、木香，煎30min后滤液并浓缩至大黄当归组含2.92g/mL生药、大黄木香组含2.1g/mL生药、大黄组含1.25g/mL生药、大黄木香当归组含3.75g/mL生药。每日每只一次灌胃0.4mL/次，日灌胃量相当于成人每日口服剂量的10倍，模型组每日以等量的生理盐水灌服。
1.2.4 处理方法 小鼠接种Lewis肺癌[1-2]细胞24h后开始给药，实验周期参照并综合文献记载，于用药后第14天行颈椎脱臼处死小鼠，摘取各组小鼠的瘤块并分别称重。
1.3 统计学方法
用SPSS软件进行统计分析，对各组数据进行t检验，显著性界值定为0.05。所有数据以均数±标准差(±s)表示。
2 结 果
见表1。
抑瘤率=(对照组平均瘤重-用药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100%
脾指数=脾重(mg)/体重(g)×100%
大黄当归组对Lewis肺癌抑瘤率达到78.52%，与模型组比较，在统计学上具有显著性差异(P
3 讨 论
肿瘤的发生、发展是一个多阶段、多步骤的过程[3]，中药复方制剂治疗恶性肿瘤具有多途径、多靶点、不易产生耐药等优点，在对抗肿瘤多因素、多环节致病方面具有较大优势。所谓“药有个性之专长，方有合群之妙用”，对具有明确抑瘤作用的单味中药按中医理论如能进行有效的组方配伍，增强抑瘤作用、改善肿瘤病人的生活质量，将是非常有意义的探索。
热毒蕴结、气滞血瘀是恶性肿瘤发生、发展的主要机制[4]，刘庆等[5]筛选建国以来国内公开报道的有关中医治疗肿瘤的论文，对文献中使用的治法、方剂及中药名称进行统计分析，结果：计有治法165种，以活血法为多；方名277种，以理气类为主。《本草纲目》云大黄“下瘀血……可破症瘕积聚……泻老血留结”；大黄大苦大寒，性沉不降，用走不守，为推陈致新的良药，是具有行瘀破积、活血消、化痰降浊之功的代表药物；当归活血补血，补中有行，行中有补，历来为医家常用的血中圣药，大量临床试验表明当归用于以气滞血瘀者为证型的肿瘤治疗最宜；木香为治气之总药，统管一身上下内外诸气，为调畅气机之良药。
本实验结果提示，各配伍组均具有一定的抑瘤作用，与3种药物的药效学文献报道一致。大黄当归组的抑瘤作用最好；另一方面，大黄当归组与大黄木香组的药物虽只有一味药物的区别，但大黄当归组的抑瘤作用远优于大黄木香组。现代药理学研究表明，大黄、当归和木香通过不同的作用环节对肿瘤细胞的生长均具有抑制作用。当归对肿瘤细胞周期阻滞发生在DNA合成前期，从而产生了对肿瘤细胞增殖的抑制，有诱导癌细胞凋亡的作用[6-7]。当归多糖对红细胞免疫有促进和调节作用，能够促进荷瘤小鼠淋巴细胞增殖反应及NK细胞对靶细胞的杀伤作用[8]。木香含有单紫杉烯、木香烯内脂等10多种化学成分，其中木香烯内脂对鼻咽癌细胞有细胞毒作用。大黄当归组脾指数为(2.349±0.58)mg/g，大黄木香组脾指数为(0.607±0.29)mg/g，显示大黄当归组的免疫功能状态要优于大黄木香组。机体自身的抗癌能力、对癌细胞的免疫抑制力被认为是抗癌“正气”。“正气存内，邪不可干”，“正气虚则成岩”，肿瘤的生长是一个损伤正气的过程，而正气亏虚，肿瘤更易迅速生长、扩散，扶助正气、培补本元是中医治疗癌症的根本方法之一，正所谓 “扶正即可以祛邪”。大量临床观察和动物实验表明，肿瘤的发生、发展和机体的免疫功能低下有很大关系[9]。当归多糖[8]增强机体免疫功能的作用已被确定。但是木香未见有关促进机体免疫功能的报道。在促进小鼠免疫功能方面的差异被认为是两组药物抑瘤作用不同的主要原因。脾指数大黄当归组>大黄木香当归组>大黄组>大黄木香组，与抑瘤作用强度的趋势大黄当归组>大黄木香当归组>大黄组>大黄木香组基本一致，因此可以认为各组小鼠免疫功能状态的不同是本实验各组抑瘤作用不同的主要原因之一。
参考文献
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[3]曹舫，袁秉祥.脑瘤消胶囊对艾氏腹水癌小鼠的抗肿瘤作用[J].现代肿瘤医学，2004，12(6)：514-515.
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关键词：中草药；抗肿瘤；作用机制
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致其克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤的发生率和死亡率很高，严重威胁着动物的生命和健康。
传统的化学药物治疗和手术、放疗等结合，虽成功的提高了多种恶性肿瘤的治愈率，但由于较强的副作用及耐药性，使得寻找新的治疗肿瘤药物的研究刻不容缓。中药以其毒副作用小、资源丰富、价格低廉而受到关注，而随着人们对中草药研究的不断深入，人们发现中药作用于肿瘤发生、发展的多个环节，具有多靶点、多环节、多效应的特点，其在抑制、杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征等方面发挥重要作用；同时其具有不良反应低，能提高机体免疫力，不易产生耐药性等特点。本文归纳总结了近些年来中药及其有效成分在抗动物肿瘤方面的研究成果，主要从中药及其有效成分诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞分化、细增强免疫力和抑制肿瘤端粒酶活性这六个方面的抗肿瘤机制入手，对中药抗肿瘤机制及其研究进展进行阐述，意在为开发中药抗肿瘤药物提供依据。
1 诱导肿瘤细胞凋亡
机体正常情况下，细胞增殖和凋亡达到平衡稳态，一旦细胞的增殖或凋亡发生异常，这种平衡稳态失调可导致细胞恶性增殖形成肿瘤，而促进肿瘤细胞凋亡可达到使肿瘤缩小，癌症消退的目的。中药可通过直接损伤肿瘤细胞的DNA、阻滞细胞分裂周期、抑制肿瘤基因表达等多种途径诱导肿瘤细胞凋亡，最终达到杀伤肿瘤细胞的目的。
王开祥等研究了通光藤提取物中的活性成分白桦脂酸对肿瘤细胞的影响，白桦脂酸在诱导MCF-7细胞48小时后，发生细胞死亡、发泡并呈现出细胞核迸裂，逐渐形成凋亡小体。细胞DNA断裂为180bp的DNA碎片，表明白桦脂酸能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制其生长。陆雪莹等对石榴皮中的化学组分影响胃癌BGC-823细胞周期的结果表明，没食子酸将胃癌细胞阻滞在S期，使其不能通过G2/M期检测点进行细胞分裂。木犀草素可使胃癌细胞阻滞在G2/M，细胞不能进行正常的增殖，诱导细胞凋亡。此外，很多中草药的活性成分多糖也能够通过诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤的效果。当归、紫菀、墨角藻中的多糖分别能够抑制HeLa、SGC-7901、AGS细胞的生长，而发挥诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
2 抑制肿瘤血管的生长
1971年Folkman首次提出了肿瘤生长和转移具有血管依赖性，肿瘤的生长及转移过程依赖于血管的生成，只有肿瘤实质内部不断地生成新的血管组织，才能保证肿瘤持续生长和转移的供养需要。如果通过药物控制肿瘤血管的生长，则会导致肿瘤细胞的生长和转移受到抑制甚至凋亡和坏死，这是“肿瘤生长依赖血管生长”学说的核心思想。目前，寻找能够抑制肿瘤血管生长的药物已成为中草药抗肿瘤的新兴热点。
Kim等通过对山慈菇中提取物二氢异黄酮化合物的研究发现，它能够对新生视网膜毛细血管的生长和管腔形成产生抑制作用，具有抗血管生成的作用。吴秋玲等（2012）的研究表明斑蝥、水蛭可以通过影响血管内皮生长因子、微血管密度和基质金属蛋白酶来抑制新生血管的生成，进而抑制肿瘤。另有研究以中药女贞子为对象，证实女贞子提取物通过抑制VEGF和TGF-α的表达而达到抗肿瘤作用。1980年，北川勋首次从人参中提取出人参皂苷Rg3，并随后发现其具有抗肿瘤作用，之后很多国内外学者对人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用进行了研究。张晓平等（2012）的研究表明，人参皂苷Rg3除能诱导肿瘤细胞凋亡外，还能够抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。He等（2012）的研究结果显示出Rg3对肺癌细胞和胃癌细胞的内皮细胞的增殖具有抑制作用，同时能抑制卵巢癌VEGF的表达，以此抑制肿瘤血管的生成。除以上提到的中药物外，姜黄中的姜黄素、薏苡仁、三七等均具有抗肿瘤血管生成的作用。
3 诱导肿瘤细胞分化
恶性肿瘤在功能和形态等方面与未分化的胚胎细胞相似，而诱导分化即在体内外分化诱导剂的作用下，使恶性肿瘤细胞向正常或接近正常的细胞方向分化逆转。与其他抗肿瘤机制不同，它的特点在于不杀伤或抑制肿瘤细胞而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常的细胞。迄今为止，中药的有效成分可以通过抑制癌基因的表达、对抑癌基因的作用、影响细胞信号通路和改变细胞膜生化特征等途径来诱导肿瘤细胞分化。
赵晶晶等（2011）研究了齐敦果即油橄榄对癌细胞3T3-L1的诱导分化作用，证实了齐敦果中的萜类物质能够上调脂肪细胞PPAR-γ和GLUT-4的mRNA表达、增加脂肪组织对胰岛素的敏感性，进而达到诱导分化癌细胞的效果。Zhang等（2012）的研究显示紫草中的紫草素能够对癌细胞HL-60产生诱发分化作用，NBT还原能力以及CD11b/CD14表面抗原的表达有比较强的剂量依赖型关系，Nrf2/ABE下游的靶基因呈剂量依赖性增长。在中药复方抗肿瘤的研究中，由黄芪、白英、龙葵、郁金和紫衫组成的紫龙金片能够影响癌基因和抑癌基因的转录和表达，0.5毫克/毫升的紫龙金片作用于Bel-7402细胞，显著降低AFP分泌量和r-GT、ALD活性，显著增强OCT、TAT和ALP的活性，可见在此浓度下的紫龙金有诱导Bel-7402细胞分化的作用。
4 增强免疫力
动物免疫功能的强弱也与肿瘤的发生和发展密不可分。所有动物的体内都有癌细胞，由于免疫系统的存在，可以产生抗癌效果。所以当机体的免疫力在正常范围内时，肿瘤是不会发生的，但是当机体免疫力低于正常范围，那么机体就不能够抵御肿瘤细胞的侵袭，癌细胞在有利的增殖环境中迅速生长并表现出来。因此，免疫力低下是肿瘤发生和发展的重要条件。在中药抗肿瘤的研究中，发现中药除可通过激活T细胞和B细胞等免疫细胞的活性，还可激活网状内皮细胞，吞噬、清除老化细胞和异物，又可促进白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）等的生成，对调节动物机体的免疫系统发挥着重要的作用。
研究表明，杜仲总多糖能抑制 S-180 肉瘤的生长，并能够提高胸腺指数和脾指数，增加骨髓有核细胞计数及外周血白细胞计数，拮抗环磷酰胺引起的外周血白细胞和骨髓有核细胞减少。蔡寅等通过对苦瓜多糖抗肿瘤的机制研究表明，苦瓜多糖可通过刺激淋巴细胞，增强巨噬细胞的活化来增强机体的免疫功能，具有显著的免疫增强活性。李景辉等研究结果显示，蒲黄提取物能提高C57BL/6荷瘤小鼠的体液免疫和细胞免疫。自然杀伤细胞（NK）在机体防御反应中起免疫监控功能，无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿瘤细胞。有研究证实，水蛭的抗凝作用能提高NK的活性，促进其侵入肿瘤组织杀伤肿瘤细胞。
5 抑制肿瘤端粒酶活性
端粒和端粒酶与恶性肿瘤发生发展的关系在目前肿瘤的研究中受到很高的关注。端粒有重要的生物学功能，可稳定染色体的功能，防止染色体DNA降解、末端融合，保护染色体结构基因，调节正常细胞生长。端粒酶在细胞中的主要生物学功能是通过其逆转录酶活性复制和延长端粒DNA来稳定染色体端粒DNA的长度。对于正常细胞而言，当进行了一定次数的分裂后，端粒缩短到一定程度就不能承担保护染色体的责任，细胞进入衰老凋亡。而癌细胞为了逃避这种死亡必须重新获取一种机制来维持端粒长度，大多数情况下细胞会选择端粒酶重新表达来维持细胞的永久生存，因此端粒酶的重新激活是癌细胞标志。
1 抑癌基因的概述
抑癌基因又称抗癌基因，是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因。癌基因、抑癌基因以及他们的表达产物最终导致肿瘤的产生。恶性肿瘤细胞由于细胞周期相关基因的改变而导致细胞周期发生异常，但区别于正常细胞的增殖仍依赖于癌细胞周期的完成。研究表明，癌细胞周期过程既有相对保守的基因，又有和正常细胞明显迥异的基因参与。所以研究并全面揭示参与癌细胞周期的相关基因，对于深入认识癌增殖机理及制定治疗策略具有特殊意义。
2 抗肿瘤药物的反应
随着人民生活水平的提高，广大人民群众越来越注重生存质量，而肿瘤患者提高生存质量的要求更为迫切。但是在肿瘤的治疗过程中，由于绝大多数抗肿瘤药物都具有不同程度的毒性，临床使用中常常导致不同程度的药物不良反应，可严重影响患者的生活质量，甚至中断治疗的进行，故医生在治疗过程中对毒副反应的防治非常重视。由于专科用药的特殊性及使用抗肿瘤药物品种的多样性，如何对抗肿瘤药物ADRS的发生率及发生规律进行系统观察与分析，及时发现及正确合理的对症处理，增强患者对化疗的耐受性，保证治疗顺利进行，提高患者生存质量就显得尤其重要。我们通过对使用抗肿瘤药物过程中出现的ADRS进行集中调查与分析，并对相关数据进行统计学处理，为临床用药及预防可能出现的不良反应提供了参考依据。
消化道不良反应中的恶心呕吐反应和造血系统不良反应中的骨髓抑制现象，药物对不良反应影响是比较大的，铂类药物消化道不良反应比较严重而骨髓抑制较轻，紫衫醇类药物骨髓抑制比较严重，消化道不良反应较轻。所以不同的药物，不同的化学结构，不同的药代学和药效学，表现为不同的不良反应。在常用抗癌药物中引起恶心、呕吐发生率由高至低一般顺序为顺铂、氟尿嗜陡、足叶乙贰、环磷酞胺、阿霉素、卡铂等。(依次按发生严重程度的顺序递减)。
消化道不良反应等不良反应随年龄的增大发生率增大，程度增强，可能因为随年龄增大，特别是50岁以后胃粘膜萎缩，胃腺萎缩，胃肠平滑肌张力降低，胃肠血流量少，营养不良，内分泌功能改变，肝药酶活性降低，药物代谢慢等，导致老年人对抗肿瘤药物耐受性大大降低，所以老年人不良反应明显增加。而年龄70岁以后发生率又明显降低，可能因为老年人70岁以后对化疗药物耐受性较好，对药物毒性不敏感。所以50岁一70岁是抗肿瘤药不良反应高发期。但是骨髓抑制不良反应随年龄的增大发生率降低，这可能因为年龄越小，细胞生长越旺盛，对药物毒性反应越敏感。故老年人在使用抗恶性肿瘤药时，应充分预测不良反应的出现及表现，并尽量采用相应的辅助药物和预防措施减少不良反应的出现。性别对不良反应影响不大，在消化道不良反应中，女性发生率略高于男性，在骨髓抑制不良反应中，男性略高于女性。治疗恶心呕吐最有效的药物是轻色胺拮抗剂，对骨髓抑制最理想的药物是重组人粒细胞刺激生长因子。
3 最基本的化疗方案
要明确化疗药物的应用顺序，不可随意颠倒。要最大限度的发挥抗肿瘤药物的治疗作用，就要做到足量、足疗程、不可随意减少药物用量，要进一步重视药物代谢酶的表型及基因型，研究合理用药、要做到尽可能个体化给药。减少ADR发生率的有效办法是有针对性的预防用药、合理联合用药、注意提高机体免疫力、加强护理预防感染、克服心理疾病。加强医院对药物不良反应的重视，把抗肿瘤药物不良反应作为一项具体的任务有本科室专人负责，把药例作为病例的一部分，在病历上能有个具置，也希望医院能够追踪病人，及时反映不良反应具体细节，争取最大限度监督和预防不良反应，达到药物应用最合理化。根据调查，传统的抗肿瘤药物如烷化剂中的唆替呱、硝卡芥、环磷酞胺等，虽然抗癌效果好，但由于不良反应严重，在临床上的使用受到一定的限制，而一些毒副作用小的植物成分药、生物反应调节剂、靶向性高的新抗肿瘤药以及防治毒副作用的辅助用药受到临床青睐，甚至辅助治疗药物费用所占比例超过抗肿瘤药，提示应积极开发寻找高效低毒的抗肿瘤药物以及价格低廉的抗肿瘤辅助用药，以满足临床需求，降低治疗费用，从而减轻肿瘤患者和国家的经济负担。提高患者的生存质量。可以预料21世纪高效低毒的抗肿瘤药物将不断上市。而对现有抗肿瘤药物出现的不良反应进行研究，寻找其中的规律，做出安全性评价，指导临床科学用药，尤其是对使用细胞毒较重的抗肿瘤药物，具有重要的现实意义。
作者简介：
1.1一般资料
随机抽取2011年来本院就诊的肿瘤患者120例作为对照组,其中男67例,女53例,年龄18~79岁,平均年龄(52.2±6.7)岁；原发病包括：肺癌44例,肝癌30例,宫颈癌17例,乳腺癌16例,结直肠癌8例,膀胱癌5例；随机抽取2102年就诊的肿瘤患者120例作为观察组其中男64例,女56例,年龄20~79岁,平均年龄(53.0±6.6)岁；原发病包括：肺癌41例,肝癌32例,乳腺癌19例,宫颈癌16例,结直肠癌8例,膀胱癌4例；两组患者在年龄、性别、原发病种类等方面比较差异无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
1.2管理措施
①提高药剂科临床药师的自身素质,进行定期学习与培训,让药剂科医务人员了解抗肿瘤药物最新的指南与使用原则,了解最新抗肿瘤药物使用信息。②严格审核临床科室医师开出的处方和医嘱单,对于部分不合理、不安全、违背规章制度的处方经科内讨论决定后予以驳回,并对临床科室医师进行定期的抗肿瘤药物知识学习培训,制定合理的用药手册,对每种药物,特别是新型抗肿瘤药物的适应证、临床应用,具体用法、不良反应等进行详细介绍,发送到每位临床医师手中,指导其临床用药；③追踪统计抗肿瘤药物应用治疗效果及不良反应,通过数据分析,与临床科室沟通探讨共同制定科学合理的用药方案,为临床治疗安全合理用药提供参考信息。
1.3观察指标
观察并记录两组患者的抗肿瘤药物用药种类、药物花费、药物不良反应发生率等情况。
1.4统计学方法
所有记录数据采用SPSS18.0软件包进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
观察组患者平均应用抗肿瘤药物(2.0±0.5)类,药物费用(27671.1±3159.0)元,药物不良反应发生率(15.6±3.8)%,与对照组相比,优势明显,差异有统计学意义。
3讨论
随着抗肿瘤药物应用量的不断增高,抗肿瘤药物不合理应用问题日渐突出,诸如抗肿瘤药物剂量过大、用药时间过长、联合应用导致重叠应用等问题有待解决。当然,除了临床医师的主观因素外,新型药物的药效、药理作用、毒性作用等不甚明确,部分植物性抗肿瘤药物有效成分尚不明确,患者个人体质不尽相同等这些客观因素也是导致临床上抗肿瘤药物应用不合理,不良反应多的重要原因。综合以上因素,医院药剂作为药物的管理、配发的重要部门,是临床科室的重要辅助科室,对于规范抗菌药物安全管理的任务责无旁贷。从本次统计结果分析,本院药剂科干预规范抗肿瘤药物应用成效显著,在保证抗肿瘤效果的同时规范了药物应用,降低了药物不良反应,两组观察指标差异有统计学意义(P<0.05)。
4结语
【摘要】目的探讨肿瘤患者在进行抗肿瘤血管生成治疗的过程中高血压发生率及处理方式，研究影响患者高血压发生的因素。方法随机选取抗肿瘤血管生成治疗的患者180例，按性别分成2组。抗肿瘤血管生成常见治疗药物:和化疗联合的贝伐单抗，进行单药治疗的索拉非尼、依维莫司、阿昔替尼、舒尼替尼。观察治疗过程中患者高血压发生情况，使用NCI-CTCAE3．0，把它作为评估患者高血压程度的依据，根据不同级别采取相应的降压治疗措施。最后采用Logistic多元回归分析和单因素分析的方法，分析影响高血压发生的因素。结果180例恶性肿瘤患者在行抗肿瘤血管生成药物治疗的过程中，高血压的发生率为30%，Ⅲ级发生率为46%。经相应的降压治疗措施后血压均恢复稳定，避免了高压危象的出现。经记录发现患者发生高血压的首次中位时间最早为5．0天，发生重度高血压的中位时间最早为12．0天。既往有高血压史患者及肾癌患者发生高血压的风险要远远高于无既往高血压患者及其他类型的恶性肿瘤患者，其差异具有统计学意义(P＜0．05)。结论抗肿瘤血管生成药物致恶性肿瘤患者高血压的出现率较高。对中度高血压，采用降压药物治疗效果较为显著。
【关键词】恶性肿瘤;抗血管生成药物;高血压
著名的Folkman教授在1971年首次提出了新血管的生成是肿瘤得以生长的前提条件，抗血管生成治疗是治疗肿瘤的切实有效的方法［1］，但是抗血管生成药物的副作用也异于传统的化疗药物，不良反应主要包括出血、胃穿孔、蛋白尿、心脑血管疾病等［2］，其中最容易出现的不良反应是高血压，甚至导致高血压脑病甚至是心脏衰竭［3］。虽然高血压是最常见的并发症，但到目前为止，国内外还没有系统的有针对性的研究长期使用血管生成抑制剂的疗效，这需要进一步的临实来验证。本研究观察记录患者行抗血管生成治疗过程中血压情况，并对高血压采取相关的降压措施，通过分析，寻求出诱发高血压的因素，为研制出副作用更小的抗肿瘤血管生成药物提供临床依据，从而提高治疗效果，使患者从治疗中最大获益。
1资料与方法
1．1一般资料随机抽取2010年1月至2015年1月入海安人民医院行抗肿瘤血管生成的恶性肿瘤患者180例，男女各占一半，中位年龄为58．0岁，均经相关的检查确认为恶性肿瘤患者，其中肾癌75例(41．7%)、肝癌32例(17．8%)、胃癌29例(16．1%)、肺癌15例(8．3%)、肠癌17例(9．4%)、胃肠间质瘤5例(2．8%)和乳腺癌7例(3．9%);经ECOG评分，均为0或1。治疗过程用到的抗肿瘤血管生成药物有贝伐单抗联合化疗，另外是以索拉非尼、依维莫司、阿昔替尼、舒尼替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)小分子。其中以贝伐单抗联合紫杉醇和多西紫杉醇进行的化疗治疗肠癌17例，贝伐珠单抗联合FORFIRI或FOLFOX方案治疗胃癌14例、肝癌17例;索拉非尼分别治疗肝癌15例、肺癌15例和肾癌30例;依维莫司治疗胃癌15例、肾癌35例，阿昔替尼治疗胃肠间质瘤5例、肾癌10例;舒尼替尼治疗乳腺癌7例。进行需要的各项常规检查。180例患者中，45例有既往高血压病史，这类患者在治疗前血压均控制在正常血压范围内(＜140/90mmHg)。1．2治疗方法贝伐单抗5．5mg/kg，联合紫杉醇和多西紫杉醇等进行化疗，每14天1次;索拉非尼420mg/次，连续口服，2次/日;依维莫司，1．10mg/次，1次/日，口服;阿昔替尼5mg/次，2次/日，连续口服;舒尼替尼，50mg，1次/日，口服。进行给药治疗直到病情恶化或患者无法耐受治疗药物的毒性。患者在进行治疗初期(前4周)，应当每天测量血压，随后可以一周测量一次血压。院外期间，医师应要求患者在家自行测量血压，并记录。特别是对于用药期间血压升高的患者，进行24h连续监测血压，同时按NCI-CTCAE3．0方法对高血压程度进行分级，并采取相应的降压措施。Ⅰ级高血压:继续进行抗肿瘤血管生成药物的治疗，但要加强对患者血压的监测，同时对患者进行高脂高钠食物摄入的限制。Ⅱ、Ⅲ级高血压:对于进行贝伐单抗治疗的患者，需要停止治疗，同时采取降压措施，当血压恢复到正常范围时，可以重新进行贝伐单抗的治疗。使用TKIs进行治疗的，可以先尝试下调一个剂量，如果血压没有恢复到正常范围，需要采用新的降压药物。Ⅳ级高血压:对于这个程度的高血压，已经是危险性的高血压，这种情况下，应停止进行贝伐单抗或TKIs治疗。临床上常用的降压药物有:利尿剂类降压药，如双氢克尿塞、速尿、引达帕胺等，钙拮抗剂，如心痛定、尼群地平、洛活喜、波依定等，肾上腺素能阻滞剂，又分贝他受体阻滞剂，如心得安、倍他乐克等，直接血管扩张剂，血管紧张素转换酶抑制剂，如开博通、雅施达、洛丁新等。1．3统计学处理采用SPSS20．0数据处理软件对所得数据资料进行统计学分析。所有计量资料数据采用平均数±标准差表示，计量资料间均数的差异比较用t检验，同时用卡方进行单因素分析的检验，用Logistic多元回归分析多因素的影响。P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1高血压的发生及治疗情况在接受抗肿瘤血管生成治疗的180例患者中，发生高血压的有53例(29．4%)，其中7例(3．9%)Ⅰ级，19例(10．5%)Ⅱ级，27例(15．0%)Ⅲ级，均无发生高血压危象。在治疗Ⅲ级阶段因发生高血压的27例，其中7例(3．9%)实行暂停治疗药物措施，5例(2．8%)实行降低治疗药物一个剂量。32例(17．8%)使用贝他受体阻滞剂，15例(8．3%)使用利尿剂类降压药，3例(1．7%)使用血管紧张素转换酶抑制剂，5例(2．8%)使用钙拮抗剂。在抗肿瘤血管生成过程中，19例(10．6%)出现了Ⅲ级高血压，其中1例(0．5%)患者在进行抗肿瘤血管生成治疗前，连续使用2联降压药物(拉贝洛尔+尼群地平)，在进行索拉非尼的治疗第1天就出现Ⅲ级高血压，暂停索拉菲尼，通过一种降压物(拜新同)，等到患者的血压恢复到正常范围后，将索拉菲尼的剂量降低一个等级，采用连续口服，患者未出现血压升高的现象。在这些抗肿瘤血管生成的抑制剂中，出现高血压较早的是舒尼替尼和阿昔替尼，中位时间分别是5．5天和5．0天，并且舒尼替尼出现Ⅲ级高血压的时间最早，为12天。见表1。2．2影响高血压发生的单因素分析经过分析单一因素(性别、抗肿瘤血管生成药物类型、年龄、既往高血压史、ECOG评分、及肿瘤类型等)，得出患者的年龄、既往高血压史与所患肿瘤类型会影响抗肿瘤血管生成治疗过程中高血压的发生;而患者的性别、ECOG评分及药物类型等不影响患者治疗过程中高血压的发生。见表2。2．3影响高血压发生的多因素分析借助Logistic多元回归分析的方法，研究得到:肾癌患者是非肾癌患者发生高血压可能性的2．423倍，有既往高血压史的患者是无既往高血压史患者的4．123倍，其差异具有统计学意义(P＜0．05);根据这一临床现象，我们可以推断出肾癌和既往高血压史可以作为进行抑制剂治疗的预测因子。对无既往高血压史和非肾癌患者进行抗肿瘤血管生成治疗，高血压的发生率较低。见表3。
3讨论
由于恶性肿瘤细胞生长和转移机制，肿瘤血管的生成是其进行扩散、侵蚀、转移的前提，对于恶性肿瘤的治疗，阻止肿瘤血管的生成越来越多地被临床上采用。目前临床上广泛应用的抗肿瘤血管生成药物主要分为两大类:一是以贝伐单抗为代表的抗血管内皮生长因子，其联合紫杉醇和多西紫杉醇等对患者进行化疗，可用来治疗肾癌、肠癌等恶性肿瘤;二是以索拉非尼、依维莫司、阿昔替尼、舒尼替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)小分子，可单独用来治疗肝癌、肾癌、胃癌、乳腺癌、胃肠间质瘤。但是抗肿瘤血管生成由于其特殊的治疗方法，在抑制肿瘤血管生成的同时，也扰乱了正常血管的生成，会出现出血、胃穿孔、蛋白尿、心血管等并发症，其中高血压是其表现最为明显的不良反应，发生的可能性可达25%到43%［4］。进行贝伐单抗治疗的患者发生高血压的首次时间一般是治疗后30天，血压升高的程度一般与用药剂量的多少成正相关。尽管抗肿瘤血管生成药物有这么多的不良反应，但是到目前为止，国内外均没有对这些不良反应得出系统的研究结论，抗肿瘤血管生成抑制剂致高血压对其治疗肿瘤的疗效，其预测尚存在争议［5］。而贝伐单抗和舒尼替尼诱发的高血压与其用量存在正相关［5-6］。而Suzanne等［7］报道:舒尼替尼的疗效与高血压的发生与否没有关系。有关推断认为是抗VEGF作用会导致内皮细胞氧化亚氮生成的减少，进而使血管出现收缩反应，同时影响肾脏对钠的分泌，最终导致血压升高［8-9］。有结论证实在进行抗肿瘤血管生成治疗过程中出现蛋白尿更容易导致高血压［10］。高血压被公认为是抗肿瘤血管生成过程中最为常见的不良反应，甚至会引发更为严重的心血管事件:如脑溢血等，严重影响了肿瘤的治疗［11］。本研究对180例恶性肿瘤患者在接受抗肿瘤血管生成治疗中高血压的发生情况进行了详细的观察和记录，从单因素和多因素两个方面进一步研究了诱发高血压的危险因素，得出年龄大、有既往高血压病史、患肾癌的患者更易在抗血管生成治疗过程中发生高血压。在本研究中，我们统计出抗肿瘤血管生成药物致高血压的发生率为30．5%，与参考文献结论相近。经记录发现患者发生高血压的首次中位时间最早为5．0天，发生重度高血压的中位时间最早为12．0天，给我们的临床启示是:应加强在抗肿瘤血管生成初期治疗时对患者血压的测量与记录。患者如果出现头晕、视觉模糊等不良症状，及时和相关医师联系，做好用药治疗过程中的反馈工作，以获得有益的指导［12-13］。总之，高血压是进行抗肿瘤血管生成时最为常见的副作用之一，主要表现为中度现象，一般不会出现高压危象，经常规降压治疗即可恢复到正常范围。年龄、有既往高血压病史、患肾癌是诱发高血压的影响因素，进行抗肿瘤血管生成治疗时应加以考虑。
作者：王娟 缪雄 刘锟
传统中医药抗肿瘤治疗是一种我国特有的治疗方法，中医药治疗肿瘤的理论基础和应用的药物与西医药有着极大的不同，中医中药抗癌抑制使医学界引人注目的课题。中医理论“寒凝血脉”是恶性肿瘤，特别是耐药性肿瘤的发病机制之一。多年来临床实践中证实，具有“温阳散结”功效的乌头等的合理临床应用能改善患者临床症状，提高患者生活质量，稳定肿瘤病灶，提高临床缓解率。20世纪80年代开始多个单位对含乌头为主的中药制剂进行了系统的实验室及临床研究应用，结果表明乌头制剂有抗肿瘤效应。
1 乌头类药物抗肿瘤作用的动物及临床研究
1980年前后，主要包括生附子、生川乌头、生南星等的含乌头的复方三生注射液开始用于抗肿瘤研究。实验研究表明其对小鼠Lewis肺癌、艾氏腹水癌、小鼠肝癌、人肺癌、胃癌、肝癌有抑制作用，在人胃癌实验中似有逆转现象[1-4]，1987年曾昭贤等[5]应用同位素标记前体掺入法探讨其机理，发现其对小鼠肝癌细胞生物大分子合成有抑制作用，尤其对DNA、RNA合成抑制作用较强，其作用为可逆性，但对外周血淋巴细胞酸性非特异性酯酶阳性率、淋巴细胞转化率、血清IgG及溶菌酶含量等免疫功能无影响，故认为抑瘤机制主要是抑制细胞生长及核酸代谢。随后，华西医科大学附属一院等6个临床单位应用复方三生注射液治疗晚期肺癌166例，缓解稳定率60%～70%，并明显缓解症状[2-3]。复方三生注射液于1986年通过技术鉴定。另一种含乌头的中药制剂乌头注射液（主要成分为乌头）也于70－80年代末期在北京、福建、山东等地开展了较为系统的临床研究，主要用于治疗胃癌、肝癌，结果发现个别病例肿块缩小[6-9]，病人的疼痛减轻，生命延长，总有效率40%～60%。90年代王景毅[10]等报道，应用乌头注射液治疗肝癌10例，部分缓解2例，轻度消退5例，并发现对肝功能、血象无明显影响。另据研究，含乌头制剂还有增加化疗、放疗、介入治疗、手术等疗效的作用。王纯等[11]采用斑蝥刺激皮泡法检测巨噬细胞吞噬率（PR）及吞噬指数（PI），比较2组间巨噬细胞功能（MPF）情况，结果治疗组PR及PI均高于对照组，表明化疗患者同时应用乌头注射液可提高巨噬细胞功能，增强免疫力。近年，雷桂华[12]等的临床研究也得出乌头注射液可增强放疗化疗效果的作用，研究中，接受乌头注射液+化疗治疗患者较单纯化疗组生活质量明显提高，包括体质量、Karnofsky评分的提高、厌食和乏力的改善，其分别为80%、80%、93%、67%，而单纯化疗组分别为10%、27%、10%、18%，两者间差异均有统计学意义；疼痛缓解率也有明显提高，分别为85%、40%，两者间差异均有统计学意义（P
2 乌头类药物抗肿瘤作用的有效成分研究
近年国际国内对中药的研究逐渐提出中药的“国际化”“标准化”“科学化”原则。目前对乌头制剂的研究还多停留在复方制剂水平上，不明确其有效活性成分就无法进一步研究其具体的作用机理，这也是阻碍中药走向世界赢得世界认可的一个重要的瓶颈。所以，就要求准确找出乌头中抗肿瘤活性有效成分，用现代分子生物学语言来阐释中药的作用机理，向国际社会展示中药的内涵。
乌头碱是乌头的主要成分也是研究最多的乌头中提取到的具有抗癌作用的成分。过去对乌头碱的研究多集中在其对心肌细胞及心血管系统作用方面，与肿瘤相关研究报道很少。
马健等[14]发现以皮质酮造模的阳虚模型小鼠腹腔巨噬细胞Ia抗原表达明显低于正常对照组，腹腔注射乌头碱能提高其腹腔巨噬细胞Ia抗原表达。林妮等[15]报道刺乌头碱对小鼠抗肝癌作用的研究：每只小鼠腋窝皮下接种肝癌，24h后肌肉注射乌头碱，连续给药10d。结果发现乌头碱4mg（Kg·d）、2mg（Kg·d）和1mg（Kg·d）时对小鼠肝癌抑瘤率分别为24.46%～47.65%、11.25%～53.09%和22.61%～48.85%。结论为乌头碱对小鼠肝癌有一定抗肝癌作用。最近有研究[16-19]以耐药性人口腔鳞状上皮癌细胞（KBv200）为研究对象，采用细胞体外孵育技术测定乌头碱的抗癌效果，发现乌头碱对KBv200细胞生长抑制作用较小，半数生长抑制浓度（IC50）为224.91μg/mL；不同浓度的乌头碱能够增加长春新碱（VCR）对KBv200细胞杀伤的敏感性，12.5μg/mL与6.25μg/mL浓度的乌头碱与VCR伍用时，VCR的IC50分别为0.2715μg/mL与0.9185μg/mL，逆转倍数分别为8.9倍与2.64倍；因而认为乌头碱无明显细胞毒作用，但具有逆转肿瘤细胞多药耐药作用，能增加化疗药物的敏感性，其后应用组化方法及基因芯片技术研究发现乌头碱可下调Pgp蛋白，影响细胞凋亡相关基因和MAPK信号传导系统最后作用于Mdr1基因的表达而逆转肿瘤细胞多药耐药，值得进行深入研究。上海第二医学院瑞金医院以艾氏腹水癌EAC和S180为测试对象(3批小鼠)，发现乌头碱对EAC 无抑制作用，但腹腔内注入乌头碱对S180 有显著抑瘤作用，抑瘤率达57%，与对照组比较有统计学意义(P
目前，普遍认为困扰乌头用于临床的关键是其具有明显的毒性，难以掌握适当的临床用量。另外，多大剂量可作为恶性肿瘤的治疗也是需要进行基础与临床研究的问题。日本学者研究表明，小鼠皮下、腹腔、静脉注射及灌胃乌头碱LD50分别为0.27、0.38、0.12、1.8mg/kg，显然所需剂量超过了人所能承受的剂量。在另一项实验中经过换算得到每人每天就需要服用90g 乌头才能达到抑制肿瘤生长作用，显然超过了正常用药剂量[20]。因此， 乌头碱及乌头及用于治疗恶性肿瘤尚需通过基础性实验进一步探索。
参 考 文 献
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关键词：抗肿瘤 靶向药物 毒副反应 护理
[中图分类号]R979.1
[文献标识码]A
[文章编号]1672-8602（2015）04-0258-01
目前临床上治疗肿瘤，以手术、放疗及化疗为主，但是放疗和化疗的副作用非常明显。近年来，小分子靶向药物在临床上的应用越来越广泛。这些靶向药物通常利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性（或相对特异的）结构分子作为靶点，应用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的，因此其能选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，显著降低各种副作用。但是不容忽视的是，患者在服用抗肿瘤靶向药物后，依然会产生一些毒副反应，给患者带来了较大的痛苦，影响患者治疗的信心，严重时甚至可导致治疗中断。因此，为了保证治疗的顺利进行，护士应针对患者服用靶向药物后产生的不同药物毒副反应，采取相应的护理及防护措施，以提高患者的依从性和生活质量。
1皮肤系统
1.1皮疹、皮肤瘙痒
以EGFR为靶点的抗肿瘤药物，如吉非替尼和厄罗替尼，痤疮样皮疹是最常见的不良反应，发生率为41.4%-79.7%。此类毒副反应在靶向治疗药物中比较多见，且发生率高，严重程度大，患者服用药物期间部分会出现皮肤瘙痒、干燥和皮疹不适等反应。护士应叮嘱患者勿抓搔皮肤，勤剪指甲，晚间睡觉时戴手套以防止抓伤皮肤。不要使用易导致皮肤干燥的物品，沐浴后或睡眠前涂抹润肤露。避免直接日晒。出现脓胞性皮疹时，除做好基础护理、加强营养等一般护理外，局部可用氧化锌、炉甘石止痒，用无菌棉签沾庆大霉素搽疹面，涂抹湿润的软膏于疹周，一般4～7天愈合。
1.2手足综合征
多靶点药物索拉菲尼和舒尼替尼易引起手足综合征，发生率为3.8%-13.8%。出现手足综合征后，护士应指导患者保持受累皮肤湿润，然后在湿润的皮肤上涂凡士林软膏或芦荟汁、尿素软膏。避免接触过冷、过热和尖锐多刺的物体，以免发生冻伤、烫伤和外伤。同时应保持卫生，防寒、防冻，穿柔软、合适的鞋袜、手套，鞋袜不宜过紧，以防磨擦。避免接触碱性洗涤剂。
1.3毛发异常
靶向药物如吉非替尼、索拉菲尼可导致脱发的发生，有些使用吉非替尼治疗的患者还观察到胡子生长缓慢，头发和体毛变卷、易断的现象。护士应告诉患者脱发是暂时的，一旦停药后毛发会复生。注意保持床单、枕套的洁净，及时清除掉发，减少脱发对患者的不良刺激。平时应减少梳头次数，且用软梳子梳头，以减少脱发。
2心血管系统
包括心肌梗死、高血压、左心室射血分数下降等，以靶向药物索拉非尼、舒尼替尼为代表，在与化疗药物同用时患者心衰发生率显著升高机率达到10%。因此在患者用药前需进行心脏功能检测，确认患者是否存在心脏病。如患者心脏功能不全，应停止用药。用药后，应密切监测患者血压变化，加强监护。
3消化系统
3.1腹泻
腹泻是厄罗替尼和吉非替尼常见的不良反应之一，但发生程度轻微，病人能耐受，无须停药。护士应告知患者腹泻多为一过性，以消除患者的紧张及恐惧情绪。饮食宜清淡，减少油腻难消化及刺激性的食物，适当多饮水。老年患者腹泻易引起脱水，需适当补液，重度腹泻导致脱水或病情恶化者暂停用药，并予静脉补液。
3.2恶心、呕吐和食欲减退
以厄罗替尼、吉非替尼和索拉菲尼等靶向药物为代表。临床上通过饮食调节可减轻症状。如药物不与食物同服，建议吃高蛋白、高热量、清淡的饮食，且应少量多次进食。轻度症状者可用甲氧氯普安、地塞米松和苯海拉明治疗。严重脱水者要适当补充水和电解质。
4血液系统
包括血小板减少及中性粒细胞减少，以靶向药物舒尼替尼为代表。在用药1～14天血小板出现下降。如发现患者血小板减少达到4度以上，应及时停药。让患者注意休息、减少感染机会同时进行血液检测，并根据病情进行药量调节。饮食方面不宜吃生冷水果，所有食物均应经过消毒处理。
【关键词】 化疗药物；渗漏；预防；处理
静脉化疗是一种治疗恶性肿瘤的重要手段，但若发生药物渗漏或处理不当，轻者引起局部肿胀、疼痛；重者可引起周围组织坏死，甚至造成功能障碍。近年来，随着联合化疗方案和抗肿瘤新药在临床上的广泛应用，国内护理同行对静脉化疗渗漏的预防和处理各抒己见，百家争鸣。临床上也取得了良好的效果。现从护理角度，对有关静脉化疗渗漏的预防和处理进行详述。
1 化疗药物渗漏的预防
1.1 注射部位选择 目前，临床上对恶性肿瘤患者多采用两种以上药物联合化疗，且病程较长。因此，应根据药物性质选择适当的注射部位，建立系统的静脉使用计划。一般应由细小静脉到大静脉，由远心端到近心端，忌用末梢循环差的静脉，并采用交替注射法，如左右上肢静脉交替使用，使损伤的静脉得以修复。
1.2 注射方法 首先，我们应尽量避免操作中机械性损伤，机械性损伤是造成静脉化疗药物外渗的主要因素。为避免操作中机械性损伤造成静脉化疗药物外渗，应提高静脉穿刺的一次成功率，避免反复穿刺。其次，通过使用非损伤性溶液（生理盐水10~20 ml）进行静脉穿刺,以避免由于穿刺不成功而造成的化疗药物外渗。再次，要注意妥善固定针头，避免针头滑脱或刺破血管壁。输液完毕，拔针时采用指腹同时按压皮肤和血管两个穿刺点3～5 min。肿瘤患者多在短期内需进行反复多次化疗。因此，应指导他们保护好血管，经常轻轻按摩四肢末梢血管，搓手背、足背，参与气功锻炼等，以增加血液循环及血管弹性。
1.3 合理使用药物 应正确掌握给药方法，不能用有化疗药液的针头直接穿刺血管或拔针，用药前后可冲管、中间给药；静推时边推药边抽回血，确保药物在血管内;给药浓度不宜过高,速度不宜过快。
2 化疗药物渗漏的处理
若发现化疗药渗出后，应立即停止点滴，吸出药物。局部使用解毒剂：对抗药物的损伤效应，灭活渗漏药物，加速药物的吸收和排泄。并将局部冷敷，不宜热敷。冷敷可使局部血管收缩，减轻局部水肿和药物扩散，从而减轻局部组织的损害。（1）局部封闭：生理盐水8 ml+利多卡因2 ml;（2）外敷:用50％硫酸镁+地塞米松10 mg冷湿敷中药湿敷;（3）中药湿敷：金黄散。
3 注意事项
临床上，凡静脉化疗的患者，初次用药时护理人员应做好解释，消除其恐惧感，若注药时有疼痛或异常感觉，应立即告诉护士。在患者治疗期间，应加强巡视，若发现药液渗漏应及早处理，切不可存有侥幸心理。根据局部组织炎性反应期及静脉炎性反应期及组织坏死期不同特点进行观察和采取不同的处理方法。在局部和穴位封闭时严格无菌操作。
综上所述，静脉化疗药物发生渗漏的关键在于预防，如注射部位选择，合理保护血管，提高穿刺技术，正确掌握药物的输注浓度和方法。一旦发生渗漏要及早采取冷敷、拮抗剂、药物湿敷等方法，以避免发生更严重的并发症，减轻患者的痛苦。
【关键词】分子靶向抗肿瘤药物；个体化治疗；生物标志物；疗效评价
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）12-0043-02
肿瘤作为常见病和多发病，传统治疗方法包括手段手术治疗、化疗、放疗。生物治疗作为一种新的治疗手段，逐渐被人们认识并接受。分子靶向治疗作为生物学治疗的一个方面，随着分子生物学的发展取得了长足的进步。
分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）是利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性，针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者某一个核苷酸的片段，设计相应的治疗药物。药物进入体内会特异地结合致癌位点发挥作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞[1]。相对于手术、放疗、化疗三大传统治疗手段，分子靶向药物能高效并选择性地抑制或杀伤肿瘤细胞，是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。分子靶向抗肿瘤药物在肿瘤的治疗中占有越来越重要的地位。
个体化药物治疗又称个性化治疗（Personalized therapy），是一种基于个体的药物遗传学和药物基因组学信息，根据特定人群甚至特定个人的病情、病因以及遗传基因，提供针对性治疗和最佳处方用药的新型疗法。在肿瘤疾病中，由于肿瘤的异质性和患者间的差异，临床上也常出现明显的药物个体反应差异，即使采用分子靶向药物也会产生用药不当或用药过度问题，因此采用针对不同患者的“个性化”分子靶向药物治疗，就显得尤为重要[2]。
1 分子靶向抗肿瘤药物
自从癌基因依赖模型思路被提出后，分子靶向抗肿瘤药物引起了研究者不断探究的兴趣，分子靶向抗肿瘤药物以肿瘤细胞的特异性为作用靶点，在发挥抗肿瘤活性的同时，也极大降低了对正常细胞的毒副作用。
1.1 抗EGFR分子靶向药物
表皮生长因子受体（EGFR）对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。代表性药物主要分为两类：一类是酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib），已被FDA批准用于非小细胞肺癌、胃肠间质肿瘤以及胰腺癌等的治疗。TKI作用于EGFR的细胞内酪氨酸激酶区，阻止EGFR自磷酸化，阻断下行细胞信号的转导，从而发挥抗肿瘤作用。另一类是抗EGFR分子单克隆抗体，如西妥昔单抗（Cetuximab）、马妥珠单抗（Matuzumab）、扎鲁目单抗（Zalutumumab）等，其主要机制是作用于受体的胞外区以阻断配体与其结合，可以与EGFR胞外受体功能区特异性结合，以阻断受体的激活及诱导EGFR的内吞，从而阻断下游信号转导。
1.2 VEGF/VEGFR分子靶向药物
大量研究结果表明血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）及其受体 （VEGFR）在肿瘤的生长和转移中起关键性作用，所以可以通过阻断或干扰VEGF/VEGFR信号传导通路来控制肿瘤生长。代表性药为贝伐珠单抗 （Bevacizumab），该药为重组人IgG1单克隆抗体，选择性中和VEGF，阻断其对VEGFR1与VEGFR2的作用，产生破坏肿瘤血管，阻止肿瘤新生血管形成，缩小肿瘤体积，同时还能增加血管通透性以促使更多的化疗药物到达肿瘤部位，达到抗肿瘤作用[3]。
1.3 抗Her-2药物
人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，Her-2）是酪氨酸激酶受体家族最重要的成员之一，调控肿瘤细胞的增殖、存活、黏附、迁移及分化。代表药赫赛汀（Herceptin）是一种针对Her-2蛋白的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性地作用于人表皮生长因子受体2（Her-2）的细胞外部位，通过将自己附着在Her-2上来阻止人体表皮生长因子在Her-2上的附着，从而阻断癌细胞的生长[4]。
1.4 抗c-Met药物
c-Met激酶是酪氨酸激酶受体家族成员之一，在多种肿瘤（如肺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、神经胶质瘤、黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌等）组织中呈现异常的高表达、突变或活性改变。以c-Met激酶为靶点而开发的抑制剂对c-Met活化介导的下游信号通路以及c-Met依赖性肿瘤细胞株的增殖具有明显抑制作用[5]。
1.5 抗Bcr-Abl药物
甲磺酸伊马替尼是靶向Bcr-Abl融合基因的小分子抑制剂，用于治疗慢性髓细胞性白血病（CML）。甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡[6]。
1.6 B-raf 抑制剂
B-Raf被激活后的体细胞突变率在黑色素瘤中高达50 %～70 %，卵巢癌中达35 %，甲状腺癌中达30 %，结肠癌中达10 %，B-raf在黑色素瘤中的90 %突变为持续活化的V600E突变。B-raf V600E突变体抑制剂维罗非尼（Vemurafenib）对80 % 的B-raf V600E突变的恶性黑色素瘤患者有效，己获准用于晚期或无法手术切除的黑色素瘤的治疗。
1.7 间变型淋巴瘤激酶抑制剂
间变型淋巴瘤激酶（ALK）基因可通过与EML4基因形成融合基因来编码产生ALK，从而促使肺癌细胞生长。代表性药克卓替尼（Crizotinib），是一种激酶抑制剂，对间变型淋巴瘤激酶基因异常表达的晚期或局部转移的非小细胞肺癌患者效果显著。
2 分子靶向药物联合用药及其策略
由于肿瘤的复杂性，其治疗非单一靶标药物可治愈，但如果联合使用不同分子靶向药物或与细胞毒药物联合使用可达到阻断信号转导通路上多个靶点和防止耐药的效果，可达到阻断信号转导通路上多个靶点和防止耐药的目的，它包括抑制同一作用靶点、抑制通路上下游和抑制具有代偿功能的不同通路。
贝伐珠单抗（Bevacizumab，avastin）是血管内皮生长因子（VEGF）的重组人单克隆抗体，与5-FU等化疗药合用可治疗进展期结直肠癌[7]。
3 毒副作用
近年来随着分子靶向药物的不断研究，由于分子靶向药物引起的不良反应仍不乏鲜有报道。例如，Her-2在心肌细胞中同样存在，并且对心肌细胞发挥正常功能具有一定的影响，Herceptin 处理后可造成一定的心脏毒性。临床观察发现，Herceptin 与阿霉素联合应用增加了乳腺癌患者心功能衰竭的发生率[4]。
4 个体化治疗与生物标志物
肿瘤标志物 （Tumor biomarker，TBM） 由肿瘤组织或细胞产生，或是宿主对体内新生物反应而产生的，并进入到血液或体液或组织中而且含量明显高于正常参考值的一类生物活性物质。肿瘤标志物的检测和应用将会使肿瘤的个体化治疗更有效、不良反应更小，促使药物与致癌位点特异性结合并发生作用。研究发现，与标准化疗相比，EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者采用吉非替尼一线治疗可以明显延长无进展生存期（Progression-free survival，PFS）。
5 肿瘤靶向药物治疗的疗效评价
与细胞毒类药物不同的是，靶向药物治疗后，肿瘤大小常无变化，但是出现肿瘤组织的坏死，所以，靶向药物临床研究的评估终点就变得更为复杂。根据肿瘤最大径总和变化的实体瘤疗效评价标准（RECIST）难以满意地评估靶向药物的临床疗效。因此，进入分子靶向药物时代，人们应针对不同作用机制的药物，需要不同的评估肿瘤疗效的成像技术和方法。例如，目前靶向EGFR的药物很多，至今有3 项研究用分子和功能成像技术对药物的疗效进行了评价[8]。
6 结语和展望
肿瘤分子靶向治疗的研究取得了巨大进展，为肿瘤早期发现、治疗方案制定、预后观察提供了参考。但由于肿瘤的多样性、异质性及复杂程度，分子靶向药物治疗仍存在很多不足，疗效评价还有待于研究者进一步探讨。但是我们相信，随着研究的不断深入，会有更多的靶向治疗药物面世，在不久的将来，个体化分子靶向药物治疗必将步入一个全新的时代。
参考文献：
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[2] 陈思伊，张晓鸽. 肿瘤生物标志物在肿瘤个性化治疗中的意义[J].中国医药科学，2012，2（5）：47-8.
[3] 郭子皓，郝建宇. 胰腺癌的靶向药物治疗进展[J].中国新药杂志，2010，19（19）：1767-70.
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[5] 张帆，阎欢，宫平. 小分子c-Met激酶抑制剂的研究进展[J].中国药物化学杂志，2010，20（5）：426-33.
[6] 丁健. 分子靶向抗肿瘤药物十年历程启迪[J].世界临床药物，2012，33（1）：40-4.
德宏州人民医院药剂科，云南德宏 678400
[摘要] 目的 探索抗肿瘤药物治疗脉管性疾病的有效性。方法 对2010年1月—2013年2月在该院接受治疗的180例脉管性患者的临床治疗资料进行回顾性分析。结果 使用抗肿瘤药物的观察组其治疗有效率为94.44%，运用一般切除性手术方法的对照组其治疗有效率为40%，两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 抗肿瘤药物应用于脉管性疾病临床治疗，有效率高，有推广的意义。
关键词 抗肿瘤药物；脉管性疾病；药物治疗
[中图分类号] R543 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）09（b）－0068-02
[作者简介] 潘滢(1973-)，女，云南德宏芒人，本科，主管药剂师，主要从事药品管理和调剂方面工作。
脉管性疾病在临床治疗中的具体表现形式主要为：其一，先天性良性肿瘤或血管畸形，即血管瘤(haemangioma)；另一种形式为脉管畸形[1]。这种分类方式始于上世纪90年代中叶，由美国学者waner和Suen共同提出，并沿用至今。目前，在临床上针对脉管性疾病的治疗药物多达几十种，每一种药物的治疗疗效皆因药物自身药效的局限应用范围较窄，一般是只适用于某一类病症[2]。其中，抗肿瘤药物在脉管性疾病的临床应用中，取得了较好的成果。为探究抗肿瘤药物治疗脉管性疾病的有效性，该研究对2010年1月—2013年2月在该院接受脉管性疾病治疗的90例患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择该院收治的180例脉管性疾病患者，其中男80例，女100例，年龄6个月~35岁，平均年龄（15±6.4）岁。180例患者中，先天性良性肿瘤46例，其中肝脏血管瘤20例，有4例患者对长春新碱有轻微过敏症状；血管畸形66例；脉管畸形68例。根据随机分配原则，将患者随机分为两组，观察组采用抗肿瘤药物药物治疗，对照组采用部一般切除性方案。
1.2 治疗方法
①对照组90例患者采用常规的手术切除方式。②观察组90例患者均接受抗肿瘤药物治疗。该临床治疗过程中，本院采用浙江海正药业股份有限公司生产的环磷酰胺（国药准字H20084627）、长春生物制品研究所生产的干扰素（国药准字S20010031）、广东岭南制药公司生产的长春新碱（国药准字H20065857）和哈尔滨莱博通药业生产的平阳霉素（国药准字H23021807）进行临床治疗。针对肝脏血管瘤患者，应用环磷酰胺结合干扰素进行临床治疗，治疗方式分为静脉注射和口服药物[3-5]。选用干扰素中抗病毒和免疫调节性能较佳的IFN-2a作为静脉注射药剂，药量为300万单位/m2，根据人体具体情况，注射量可适量调整。每周给患者口服环磷酰胺10 mg/kg，1周为1个疗程，持续2周。血管畸形患者使用的药物为长春新碱和平阳霉素。体重＜10 kg的儿童，长春新碱药剂量以0.05 mg/kg为宜；体重＞10 kg的儿童，药物剂量以1.5 mg/m2为宜，成人以1 mg/m2为宜，1个月为1个疗程，3次/月，持续3个月~7个疗程。平阳霉素的使用剂量以1.5~2.0 mg/mL为准，与地塞米松联合应用，以便减轻患者可能出现的局部组织肿胀和坏死的不良反应[8]。结合脉管畸形患者的年龄和身体状况，采用适量平阳霉素进行肿瘤内注射。针对婴幼儿的表层脉管畸形，平阳霉素占混合药液的50%为宜[6]，注射计量控制在2~3 mg间。成人患者第一次剂量控制在6~8 mg之间为宜，1个疗程为3~5次，全疗程的总使用剂量不可超过40 mg。
1.3 疗效判定
判定抗肿瘤药物治疗脉管性疾病的临床疗效标准如下所示：①痊愈：患者恢复状况良好，复检肿瘤缩小95%以上；② 显效：肿瘤缩小80%以上，治疗后无明显不适症状；③有效：肿瘤缩小50%以上，临床不适症状减轻；④无效：肿瘤缩小幅度不大或有扩散的趋势，各种病症均无显著变化。
1.4 统计方法
对上述两组患者各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件spss20.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，构成比的比较采用χ2检验。
2 结果
对患者进行治疗后，观察组90例患者总有效率为94.44%，对照组总有效率为40.00%，两组患者临床治疗效果比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
3 讨论
脉管性疾病多发于婴幼儿，在出现病症之后的一年内是病灶生长最快的一段时间，而后逐渐进入生长平稳期，也由此，病灶伏期较长且不宜被发现。有相关研究资料表明，脉管性疾病可发于身体的任何一个部位。该研究中对68例婴幼儿患者病症进行分析发现:儿童患者病灶区分布较广，但多为颈部与四肢。
潘凌霄等[8-9]人在“疾病严重程度对脉管性疾病治疗及预后的影响分析”中表述：脉管性疾病的病情复杂多变，严重程度不一，因此需要选择个体化治疗方案。他们认为在药物治疗的基础上，全身激素疗法、同位素疗法和激光疗法都值得在临床上推荐应用。通过该文的研究结果可知，针对性使用抗肿瘤药物治疗的患者总有效率较高，疗效明显优于一般性手术治疗患者，与以往研究结论较为类似。此外，该研究发现，针对患者的个体化差异进行肿瘤药物的临床治疗的确有益于患者的康复，但是对于可以采取药物治疗进行保守治疗的患者，如果进一步进行其它方式治疗，则会给患者身体会带来极大负担，宏观而言，并不利于患者康复。
抗肿瘤药物应用于脉管性临床治疗的研究还处于初级阶段，但一般性手术方法的弊病也逐渐凸显出来，采用抗肿瘤药物应用于脉管性疾病的临床治疗，是医学发展所需。当前，我国对于脉管性疾病的治疗措施较多，主要为药物治疗和手术切除治疗着两种方式，临床治疗药物也已多达几十种，但国内对于各类药物和手术治疗疗效并没有系统的研究结果。
综上所述，在脉管性疾病的临床治疗过程中，抗肿瘤药物的应用有助于提升治愈率，值得临床推广，在以后的临床治疗中，可以加强肿瘤药物个性化治疗方案的研究探索。
参考文献
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[8] 潘凌霄，叶财盛，郑文博，等.脉管性疾病新分类标准及临床特点[J].广东医学，2012，33(10):1495-1497.
[9] 潘凌霄，叶财盛，黄勇波，等.疾病严重程度对脉管性疾病治疗及预后的影响分析[J].安徽医科大学学报，2012，47(8):960-962.
（收稿日期：2014-06-16）
·编读往来·
论文写作技巧——题名
1.题名应以准确、简明的词语反映文章中最重要的特定内容。一般使用能充分反映论文主题内容的短语，不使用具有主、谓、宾结构的完整语句。一般不设副题名。一般不超过20字。
2.题名应尽量避免使用非公知公认的缩略语、字符、代号等，也不应将原形词和缩略语同时列出。
摘 要 抗肿瘤药物的不断开发与应用，使许多肿瘤患者的生存时间得以延长，生活质量得以提高。但多数抗肿瘤药物在杀伤或抑制癌细胞时，对机体正常的组织器官的损害尤为严重。目前，我国化疗药物在临床广泛应用，但却没有完善的防护制度出台，护理人员自身防护也未能引起足够的重视。因此，当务之急是要提高护士的防护意识、制定严格的防护措施及管理制度，装备安全有效的防护设施。
关键词 化疗 危害 防护
职业危害因素
出现职业危害的原因：大部分抗肿瘤药物的治疗剂量和中毒剂量非常接近，有的甚至没有明显的界限。尤其是环磷酰胺，操作者在配置过程中，可通过皮肤接触、呼吸道吸入和经口吞食3种途径而受到低剂量药物的影响，具有致癌、致畸和脏器损害等潜在危险[1]。也有研究结果显示，用生物检测方法在职业接触药物护士的尿液中可检测出甲氨蝶呤、环磷酰胺、5氟尿嘧啶及铂类[2]。
职业危害的主要表现：①白细胞下降：抗肿瘤药物对人体最严重的毒性作用是骨髓抑制。②脱发：脱发是抗肿瘤药物对皮肤的毒性反应。毛囊上皮生长迅速，对化疗药物敏感[3]。③月经异常：环磷酰胺、长春新碱等药物均可引起原发性卵巢功能衰竭和闭经。④其他：抗肿瘤药物对外周血淋巴细胞DNA的损伤，使得护士的淋巴细胞染色体突变
影响防护的因素：虽然对肿瘤专科护理人员的防护问题越来越受到国内同行的关注，但重视程度和管理力度不够以及教育滞后使得防护制度不健全，措施难以付诸实际，其主要影响因素如下：①肿瘤专科护理起步晚。 ②专科理论基础差。③防护知识宣传少。
职业危害的主要途径
抗癌药物的准备过程、针剂安瓿破碎、稀释时的振荡、稀释瓶内压力太大和排气时的药液喷洒，这些均可能导致药物外溢而造成危害。
抗癌药物的使用过程，静脉注射前排气、排气时针头衔接不紧、输液时从输液管衔接处外溢的药液等，均可造成危害。
抗癌药物使用后的处理过程、抗癌药物空瓶或剩余药物处理不当，可污染工作环境和仪器设备。
直接接触患者的排泄物或其他污染物。患者的呕吐物、汗液、尿液中含有低浓度的抗癌药物，其污染被服后处理不当，也可能使护士接触到抗癌药物，从而危害护士的键康。
对 策
基础防护措施：①增强身体素质。②增强防护知识。③搞好健康教育。
接触抗肿瘤药物的防护措施：①药物具有致癌、致畸、诱发及刺激性，怀孕及哺乳期妇女要避免直接接触抗肿瘤药物。②合理地使用手套、口罩和防护衣裤，手套每隔30分更换1次。③配制完毕后用清水冲洗或擦拭操作柜内部和台面，脱去手套后用肥皂或流水彻底洗手。
配制后废弃物的处理：配制完成后的药物空瓶，用密封的塑料袋封好后连同配制好的药液放于治疗车上，再次核对正确后将配药的一次性注射器、安瓿及空瓶弃于带盖防漏的专用垃圾桶内，由专人做毁形焚烧处理。在处理过程中，要特别提醒操作人员注意不要被针头、玻璃碎片等锐利物刺伤。
化疗药物的非正常侵入途径：化疗药物在使用时常形成肉眼看不到的气溶胶或气雾，通过皮肤、呼吸道进入人体。
职业危害的种类：①对骨髓的抑制。②对生殖系统的影响。③致癌作用。④过敏反应。
对化疗药物危害的防范：①强化教育，提升防护意识，制定合理的防护措施，使专业人员全面掌握并规范化疗防护操作程序。②完善防护设施：条件允许的情况下应设立专门的化疗配药间，应配有空气净化装置，如条件不允许，可使用垂直抽风式密闭橱，以及时排出含有药物微粒的气溶胶或气雾，防止操作环境被污染，这可显著减少化疗药物被动吸收的机会。③规范操作规程。④污染物或废弃物的处理：配制过程中产生的医疗废物，用后必须放置在防渗透专用袋中封闭处理。
参考文献
1 吴云.化疗科医务人员的防护.河南肿瘤学杂志,1994,4(7):303.
